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目前,手術仍是早期肺癌治療的首選,術后5年生存率可達70%以上,而局部晚期肺癌手術治療的5年生存率僅為20%左右。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高肺癌治愈率、降低死亡率的最有效措施。近年來,醫(yī)學影像技術、內鏡技術和微創(chuàng)外科技術的進步,使早期肺癌的診療策略發(fā)生了深刻的變化。
肺癌的早期診斷
20世紀70年代,開展了多項臨床研究,通過痰細胞學和胸部X線檢查篩查早期肺癌。結果顯示,盡管發(fā)現(xiàn)了更多的肺癌,并進行了更多的手術治療,但肺癌的總體死亡率并沒有明顯降低。近年來,隨著影像學技術,尤其是螺旋CT掃描技術的發(fā)展,可以發(fā)現(xiàn)更多的周圍型小結節(jié)。美國、日本、歐洲等國家開始使用低劑量螺旋CT掃描(LDCT)篩查早期肺癌。
2006年,《新英格蘭醫(yī)學雜志》報道了I-ELCAP的結果。發(fā)現(xiàn)LDCT檢出肺結節(jié)的陽性率明顯高于傳統(tǒng)胸片。在篩查的肺癌患者中,80%以上為期肺癌,手術切除后10年生存率在90%以上。作者認為參加篩查降低了肺癌死亡風險,推測低劑量螺旋CT篩查可降低80%的肺癌死亡。
術前分期
1.原發(fā)性腫瘤t分期
胸部CT可準確評估原發(fā)性肺部腫瘤的大小及其對胸壁、膈肌、縱隔的侵犯,纖維支氣管鏡可直觀觀察腫瘤的具體位置及與隆突、主支氣管的距離。對于一些原發(fā)腫瘤靠近肺外圍的病例,常規(guī)纖維支氣管鏡檢查不能得到陽性結果,其位置也不適合經皮肺活檢。電磁導航支氣管鏡(ENB)的出現(xiàn)使這個棘手的問題變得簡單。
2.區(qū)域淋巴結分期
對于沒有遠處轉移的肺癌來說,有無縱隔淋巴結轉移是決定的關鍵因素。肺癌縱隔淋巴結分期有兩種方法:非侵襲性和侵襲性,各有不同的臨床優(yōu)勢。
肺癌淋巴結無創(chuàng)分期方法包括胸部CT和PET-CT。增強CT診斷縱隔淋巴結轉移的敏感性和特異性分別為51% (95% CI,47 ~ 54%)和86% (95% CI,84 ~ 88%)。雖然其準確性不高,但它是無創(chuàng)性縱隔清掃的最佳臨床研究方法,可對可疑縱隔淋巴結作進一步的有創(chuàng)性檢查,提高解剖定位和病理診斷的準確性。
PET-CT技術在問世之初曾被寄予厚望,但經過十余年的臨床應用,其光環(huán)逐漸退去。從1994年到2006年,有完整資料的44項臨床研究發(fā)現(xiàn),PET-CT對肺癌N分期的敏感性和特異性分別為74% (95% CI,69 ~ 79%)和85% (95% CI,82 ~ 88%)。
肺癌淋巴結的侵襲性分期方法。今天,縱隔鏡檢查仍然是肺癌縱隔淋巴結N分期的金標準。隨著經支氣管針吸活檢(TBNA)、經食管超聲引導針吸活檢(EUS-納)、經支氣管超聲引導針吸活檢(EBUS-TBNA)等新技術的成熟和普及,肺癌縱隔淋巴結的分期方法變得多樣化。
EBUS-TBNA可以活檢第1、2、4和7組的縱隔淋巴結,但主動脈旁和下縱隔淋巴結(第5、6、8和9組)難以檢測。因為內鏡超聲探頭外徑只有6.9mm,可以深入主支氣管甚至葉支氣管探查第10、11、12組部分淋巴結。
隨著EBUS-TBNA臨床應用的增加,縱隔鏡在肺癌分期中的應用逐漸減少。自2007年以來,美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)和美國胸科醫(yī)師學會(ACCP)以及其他肺癌臨床實踐指南已經推薦EBUS作為肺癌縱隔淋巴結分期的標準方法之一。EUS鈉和EBUS鈉的聯(lián)合應用
Kirby TJ在20世紀90年代初首次報道了胸腔鏡肺葉切除術。此后,這種技術逐漸傳播到世界各地。早期部分胸外科醫(yī)生不能接受胸腔鏡肺葉切除術治療肺癌。
有兩個主要問題:
是否符合腫瘤手術原則,是否足夠安全。在2006年,麥肯納RJ報道了1100例胸腔鏡肺葉切除術的臨床結果。84.7%的患者無術后并發(fā)癥,中轉開胸率為2.5%,4.1%的患者需要輸血,中位住院時間為3天,切口復發(fā)率為0.57%。該結果顯示了良好的手術安全性。
目前認為臨床期周圍型非小細胞肺癌是胸腔鏡手術的最佳適應癥,其手術的安全性和療效與傳統(tǒng)開胸手術無明顯差異。術后并發(fā)癥明顯低于傳統(tǒng)開胸手術。首都醫(yī)科大學肺癌門診牽頭的中美肺癌術后輔助化療多中心臨床研究顯示,胸腔鏡手術后住院時間比傳統(tǒng)開胸手術短,開始輔助化療時間明顯早于開胸手術,輔助化療完成率明顯高。
2.肺葉下切除術
隨著多層螺旋CT技術的出現(xiàn),肺癌有機會在臨床上被更早地發(fā)現(xiàn)。PET的臨床應用使肺癌的診斷和分期比以前更加準確。有學者選擇直徑小于2cm的部分早期周圍型NSCLC進行節(jié)段切除或楔形切除加區(qū)域淋巴結清掃,取得了與肺葉切除相同的臨床效果。日本學者報道,對直徑小于2 cm的周圍型肺癌進行亞肺葉切除和區(qū)域淋巴結取樣治療,5年生存率高達93%。
與肺楔形切除術相比,肺段切除術具有更好的局部控制和更準確的病理分期。肺癌節(jié)段切除仍有許多不確定因素,主要體現(xiàn)在以下幾個方面:
許多關于腫瘤大小和位置的研究表明,在2cm的腫瘤中,節(jié)段切除和肺葉切除的5年無瘤生存率無顯著差異,分別為84.6%和87.4%。另外,要保證足夠的切緣,要選擇那些位于肺外三分之一、位于肺段解剖中心的腫瘤進行切除,兩側切緣要在15mm以上。否則應選擇肺段切除或肺葉切除。
特殊病理類型:
玻璃樣結核(GGO)是一類特殊的結核。通過CT發(fā)現(xiàn)的GGO很可能是原位癌或早期非小細胞肺癌,因此這些患者可能從節(jié)段性切除中獲益更多。研究發(fā)現(xiàn),非粘液性BAC患者行節(jié)段性切除時,DFS可達100%。肺段適合解剖性肺段切除。目前臨床上常用的肺段切除術有左固有上葉切除術、舌段切除術、雙側下葉背段切除術和基底段切除術。其他如簡單的上葉前段或后段切除術很少使用。位于肺上葉S1 ~ 3段的肺癌,分段切除后局部復發(fā)率高達23%,不推薦分段切除。
必須強調的是,節(jié)段切除前,應先取肺門和節(jié)段淋巴結標本,并進行快速冷凍病理。如果冷凍病理呈陽性,應改為肺葉切除術。如果冷凍病理為陰性,可以繼續(xù)進行節(jié)段切除。目前,肺段切除治療早期肺癌的主要證據(jù)來自于回顧性研究,尚缺乏大規(guī)模前瞻性多中心隨機對照臨床研究結果。因此,對于肺段切除能否成為早期肺癌的標準術式,學術界還存在爭議。目前有四個大樣本多中心前瞻性隨機臨床試驗(美國外科醫(yī)生學會癌癥協(xié)作組[ACOSOG]z 4032;癌癥和白血病B組[CALGB]140503和日本臨床腫瘤學組[JCOG] 0804正在評估亞肺葉切除術治療早期肺癌的療效。
總結
綜上所述,隨著篩查手段和檢查技術的發(fā)展,肺癌的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”已經成為可能。ENB、EBS-TBNA、磁導航超聲支氣管鏡、縱隔鏡和胸腔鏡、微創(chuàng)手術和射頻消融為早期肺癌的診斷和治療提供了新的方法。未來早期肺癌的診斷和治療將是外科、腫瘤學、放射治療、影像學和病理學相結合的多學科治療模式,以及臨床和分子生物學技術相結合的個體化治療模式。隨著這些新治療策略的臨床應用,為我們提高早期肺癌的療效和生存率奠定了堅實的基礎。
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