研究人員 1 月 20 日在《干細胞報告》雜志上報告說,破壞衰老干細胞生態(tài)位中的衰老細胞可增強小鼠的海馬神經(jīng)發(fā)生和認知功能。
“我們的研究結(jié)果進一步支持了這樣一種觀點,即過度衰老是衰老的驅(qū)動因素,即使這些細胞的晚年減少也可以使干細胞生態(tài)位恢復活力和功能,”該醫(yī)院的資深作者大衛(wèi)卡普蘭說。加拿大多倫多的病童 (SickKids)。“此外,他們將干細胞確定為關鍵的細胞靶點,這可能解釋了衰老細胞對組織衰退的廣泛影響。”
由于慢性壓力而永久停滯的衰老細胞是衰老過程中組織衰退的部分原因。幾項研究表明,衰老細胞在與年齡相關的神經(jīng)退行性疾病中也起負面作用。但衰老過程中導致組織衰竭的細胞機制仍不完全清楚。
一些研究指出干細胞是衰老和衰老相關功能衰退的目標。成年哺乳動物的大腦含有不斷產(chǎn)生對認知很重要的新神經(jīng)元的干細胞。海馬中新神經(jīng)元的生成隨著年齡的增長而迅速下降,這種下降與干細胞活性降低有關。這增加了一種可能性,即年齡依賴性衰老細胞積累可能會解除對神經(jīng)干細胞的調(diào)節(jié),從而對大腦功能產(chǎn)生負面影響。
“干細胞在整個生命周期中持續(xù)存在,并且像我們一樣,會遭受衰老、環(huán)境壓力和使它們發(fā)揮最佳功能的機器退化的破壞,”卡普蘭解釋說。“為了生存,許多干細胞會恢復到休眠、無反應和不活躍的狀態(tài)。我們的目標是喚醒這些休眠的細胞,并在此過程中使它們能夠發(fā)揮促進學習、記憶和大腦修復的生物學功能。”
在這項新研究中,Kaplan 與 SickKids 的 Freda Miller 和 Paul Frankland 合作測試了神經(jīng)干細胞生態(tài)位內(nèi)衰老增加對成人神經(jīng)發(fā)生產(chǎn)生負面影響的觀點,重點關注中年小鼠大腦。他們觀察到衰老細胞(主要是衰老干細胞)在海馬干細胞生態(tài)位內(nèi)的衰老依賴性積累,這與成人神經(jīng)發(fā)生的下降同時發(fā)生。通過一種名為 ABT-263 的藥物對衰老細胞進行藥理學消融導致正常干細胞增殖和神經(jīng)發(fā)生的快速增加,并且衰老細胞的基因消融同樣激活了海馬干細胞。
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