德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員在《細(xì)胞》雜志上報(bào)道， 癌癥免疫療法通過(guò)阻斷 T 細(xì)胞上的兩個(gè)不同檢查點(diǎn)，通過(guò)擴(kuò)增浸潤(rùn)腫瘤的不同類(lèi)型 T 細(xì)胞來(lái)對(duì)癌癥發(fā)起免疫攻擊。
MD 安德森癌癥中心免疫學(xué)主任兼教授 Jim Allison 博士表示：“這兩種療法所使用的機(jī)制大多不重疊，這就是為什么將它們結(jié)合起來(lái)比單獨(dú)使用效果更好的原因。”
研究人員分析了小鼠腫瘤模型和用抗 CTLA-4 或抗 PD-1 檢查點(diǎn)抑制劑治療的人類(lèi)黑色素瘤中的浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞。他們使用質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)分析了 33 種表面標(biāo)志物和 10 種細(xì)胞內(nèi)標(biāo)志物，以表征浸潤(rùn)性細(xì)胞。
“檢查點(diǎn)阻斷的臨床成功已經(jīng)超出了我們對(duì)這些藥物作用原理的理解，”艾利森說(shuō)。“從某種程度上來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)好問(wèn)題，但我們需要更好地了解這些藥物背后的基本科學(xué)，以便更有效地為患者使用它們。”
艾利森說(shuō)，揭示每種檢查點(diǎn)抑制劑所使用的細(xì)胞機(jī)制，為更精確地了解如何單獨(dú)使用這些藥物以及如何將它們聯(lián)合使用以及與其他類(lèi)型的療法聯(lián)合使用打開(kāi)了大門(mén)。
當(dāng)他們分析免疫浸潤(rùn)時(shí)，主要作者、Allison 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員 Spencer Wei 博士及其同事發(fā)現(xiàn)：
抗 CTLA-4 治療擴(kuò)大了對(duì) ICOS(一種免疫刺激蛋白)呈陽(yáng)性的 CD4 效應(yīng) T 細(xì)胞的存在，并且這些細(xì)胞與小鼠中較小的腫瘤密切相關(guān)。
抗 PD-1 和抗 CTLA-4 治療極大地?cái)U(kuò)大了 T 細(xì)胞家族中最強(qiáng)大的殺傷細(xì)胞 CD8 T 細(xì)胞的存在，并且它們與小鼠體內(nèi)較小的腫瘤有關(guān)。
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