桑福德伯納姆普雷比斯醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所 (SBP) 的研究人員已經(jīng)確定了預(yù)防 2 型糖尿病藥物的新潛在目標。今天發(fā)表在《臨床研究雜志》上的一篇論文表明，阻斷肌肉中的細胞葡萄糖傳感器可以改善胰島素反應(yīng)性。
“我們的新研究表明，一種名為 MondoA 的蛋白質(zhì)可能是胰島素抵抗和肌肉脂肪堆積之間的關(guān)鍵聯(lián)系，這種情況發(fā)生在肥胖相關(guān)的糖尿病中，”SBP 教授兼中心主任 Daniel P. Kelly 醫(yī)學(xué)博士說。疾病的代謝起源。 “這項研究是在臨床前研究中測試 MondoA 靶向藥物預(yù)防 2 型糖尿病的第一步。”
大約 8% 的美國人患有 2 型糖尿病，另外 25% 的人口因肥胖而面臨風(fēng)險。 2 型糖尿病是一種終生疾病，給公共健康帶來巨大負擔(dān)，占美國所有醫(yī)療保健費用的 20% 之多。其中很大一部分費用是由糖尿病并發(fā)癥造成的，包括腎臟、周圍神經(jīng)和視網(wǎng)膜的損傷。
2 型糖尿病的先兆是胰島素抵抗，即胰島素不再使身體細胞從膳食中吸收葡萄糖并將其用作能量。這會導(dǎo)致糖尿病，因為葡萄糖繼續(xù)在血液中循環(huán)，刺激胰腺產(chǎn)生越來越多的胰島素，最終導(dǎo)致胰島素產(chǎn)生細胞死亡。
凱利的團隊專注于骨骼肌，因為它是體內(nèi)主要的胰島素反應(yīng)組織。胰島素抵抗的一個早期標志是肌肉中脂肪的積累，以及葡萄糖輸入的減少，因此他們檢查了這兩個過程是否相關(guān)。為了找到調(diào)節(jié)兩者的蛋白質(zhì)，他們篩選了數(shù)千個分子，以確定它們是否具有阻止脂肪合成和增強肌肉細胞中葡萄糖攝取的能力。
“通過研究 SBI-477(我們屏幕上最熱門的分子)的細胞效應(yīng)，我們找到了 MondoA，”Kelly 補充道。 “我們的實驗表明，這種蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)參與合成脂肪以及抑制胰島素信號傳導(dǎo)的基因。”
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