類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性疾病具有復(fù)雜的疾病機制，同一診斷的患者之間的機制可能有所不同?，F(xiàn)在，卡羅林斯卡研究所的研究人員報告了炎癥性疾病個性化治療的潛在途徑。利用數(shù)字孿生，研究人員對控制這些疾病的“斷斷續(xù)續(xù)”的蛋白質(zhì)有了更深入的了解。
該研究結(jié)果發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學(xué)》雜志上，題為“多器官單細胞分析揭示了一種具有免疫疾病個性化治療潛力的開關(guān)系統(tǒng)”的論文。
研究人員寫道：“免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病(IMID)中疾病機制、生物標志物和藥物靶標的優(yōu)先順序因數(shù)千個基因之間相互作用的改變而變得復(fù)雜。”我們對小鼠IMID模型(即膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎)進行的多器官單細胞RNA測序顯示所有分析器官中高度復(fù)雜且異質(zhì)的表達變化。”
研究人員報告說，解決方案在于分子程序。
“我們對TNF治療有反應(yīng)或無反應(yīng)的患者的分析顯示，不同個體存在不同的開關(guān)蛋白，”該研究的通訊作者、卡羅林斯卡學(xué)院臨床科學(xué)、干預(yù)和技術(shù)系研究員MikaelBenson說。“另一個重要的發(fā)現(xiàn)是，這些蛋白質(zhì)并沒有關(guān)閉疾病，而是更像調(diào)光開關(guān)，可以提高或降低疾病程序。”
Benson補充道：“可以開發(fā)這些方法，為個體患者量身定制針對“on”蛋白的正確藥物組合。”“我們描述的項目將提供給研究界，以便可以對患有不同免疫疾病的患者進行更多的臨床研究。”
在當(dāng)前的研究中，研究人員結(jié)合了對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型和患有各種炎癥性疾病的人類患者的數(shù)字雙胞胎的分析。
本森說：“盡管小鼠只有關(guān)節(jié)發(fā)炎，但我們發(fā)現(xiàn)數(shù)千個基因改變了十個器官不同細胞類型的活性，包括皮膚、脾臟、肝臟和肺。”“據(jù)我所知，這是科學(xué)第一次獲得如此廣泛的了解有多少器官受到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的影響。部分原因是對如此多不同的器官進行物理采樣很困難。”
該研究是與瑞典林雪平大學(xué)、哈佛大學(xué)以及美國、中國和韓國的其他大學(xué)密切合作完成的。
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