科學家識別導致致命膠質(zhì)母細胞瘤的基因

科學家們已經(jīng)確定了導致膠質(zhì)母細胞瘤(最致命的腦腫瘤)的致癌基因(一種致癌基因)。這一發(fā)現(xiàn)為一種總是致命的癌癥提供了一個有前途的新治療靶點。

研究人員表示，致癌基因?qū)Π┘毎拇婊钪陵P重要。沒有它，癌細胞就會死亡。科學家們已經(jīng)針對具有類似“致癌基因成癮”的其他癌癥開發(fā)出許多靶向療法。

“膠質(zhì)母細胞瘤是最致命的癌癥之一。不幸的是，這種疾病沒有有效的治療選擇。目前的標準選擇是放療加替莫唑胺，顯示出 2.5 個月更好的生存率，被譽為巨大的成功。顯然，迫切需要更好的理解和新的治療靶點，”弗吉尼亞大學醫(yī)學院和 UVA 癌癥中心的研究員 Hui Li 博士說。“我們發(fā)現(xiàn)的新型致癌基因有望成為膠質(zhì)母細胞瘤的致命弱點，其特異性靶向可能是治療該疾病的有效方法。”

靶向膠質(zhì)母細胞瘤

致癌基因是自然發(fā)生的基因，它們會失控并導致癌癥。Li 和他的同事發(fā)現(xiàn)的致癌基因 AVIL 通常幫助細胞保持其大小和形狀。但研究人員發(fā)現(xiàn)，該基因可以通過多種因素轉(zhuǎn)變?yōu)槌龠\轉(zhuǎn)。這會導致癌細胞形成和擴散。

阻斷該基因的活性完全破壞了實驗室小鼠的膠質(zhì)母細胞瘤細胞，但對健康細胞沒有影響。這表明靶向該基因可能是一種有效的治療選擇。

“AVIL 在 100% 的膠質(zhì)母細胞瘤細胞和臨床樣本中過表達，在所謂的膠質(zhì)母細胞瘤干細胞中表達水平更高，但在正常細胞中幾乎不表達和組織中幾乎不表達，”UVA 病理學系的李說。“沉默該基因會消滅培養(yǎng)物中的膠質(zhì)母細胞瘤細胞并阻止動物異種移植，同時對正常對照細胞沒有影響。臨床上，高 AVIL 表達與較差的患者結果相關。這些發(fā)現(xiàn)和經(jīng)典轉(zhuǎn)化分析證明 AVIL 是真正的致癌基因。”

識別致癌基因

正如 Li 和他的同事所做的那樣，識別致癌基因是朝著開發(fā)治療邁出的重要一步。但是識別致癌基因非常困難。細胞內(nèi)的環(huán)境非常復雜，很難確定因果關系。

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