由倫敦大學(xué)學(xué)院和大奧蒙德街醫(yī)院 (GOSH) 領(lǐng)導(dǎo)的新研究預(yù)測(cè)哪些兒童白血病患者對(duì)化療反應(yīng)不佳的風(fēng)險(xiǎn)更高，這可以讓臨床醫(yī)生改進(jìn)治療策略，以提供最大的成功機(jī)會(huì)。
這項(xiàng)發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的研究結(jié)合了 2003 年至 2019 年的英國(guó)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以了解哪些患者的預(yù)后更差。然后他們使用全基因組測(cè)序來(lái)尋找可用于預(yù)測(cè)未來(lái)患者這種風(fēng)險(xiǎn)的遺傳線索。
該團(tuán)隊(duì)希望這些遺傳線索可以用于早期識(shí)別高危患者，這些患者可能有資格參與最新免疫療法的試驗(yàn)，例如 CAR-T 細(xì)胞療法。
急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 是兒童白血病的主要類型，分為兩種亞型，B 細(xì)胞 ALL (B-ALL) 和 T 細(xì)胞 ALL (T-ALL)。目前ALL的常規(guī)治療包括誘導(dǎo)化療和骨髓移植。但與 B-ALL 相比，T-ALL 患者對(duì)治療反應(yīng)不佳和預(yù)后不良的可能性高出三倍，而且當(dāng)患者復(fù)發(fā)時(shí)，可用的治療選擇更少。
隨著 CAR-T 細(xì)胞療法等極具前景的免疫療法的試驗(yàn)正在進(jìn)行中，這種情況可能即將改變。UCL 和 GOSH 的科學(xué)家最近使用這項(xiàng)技術(shù)來(lái)治療常規(guī)治療失敗后患者“無(wú)法治愈的”T-ALL 白血病。盡管試驗(yàn)仍在繼續(xù)，但患者在開(kāi)始治療近一年后仍然沒(méi)有癌癥。
在這項(xiàng)新研究中，研究小組分析了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，這些試驗(yàn)涉及 2003 年至 2019 年間在英國(guó)接受治療的所有患者，以了解患者發(fā)生了什么，并確定與常規(guī)治療失敗相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。
然后對(duì)來(lái)自這些試驗(yàn)患者的冷凍細(xì)胞進(jìn)行全基因組測(cè)序，以尋找與不良結(jié)果相關(guān)的遺傳標(biāo)記，并可用于預(yù)測(cè)未來(lái)患者常規(guī)治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，與十分之一的年輕患者相比，五分之一的老年患者(在這種情況下為青少年和年輕人)的預(yù)后較差。
盡管他們研究的癌癥的遺傳特征很復(fù)雜，而且個(gè)體癌癥之間往往非常不同，但研究人員發(fā)現(xiàn)，TAL1、MYC 和 RAS 分子通路中的突變可用于量化患者治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。
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