新發(fā)現(xiàn)支持頭頸癌的新型聯(lián)合治療

人乳頭瘤病毒 (HPV) 陰性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌 (HNSCC) 和肺癌可能在 TP53 和/或 CDKN2A 抑癌基因中發(fā)生破壞性突變，這與患者生存率低有關(guān)。

耶魯大學(xué)癌癥中心和 Smilow 癌癥醫(yī)院頭頸癌/肉瘤科主任、醫(yī)學(xué)博士芭芭拉·伯特內(nèi)斯 (Barbara Burtness) 將與其他研究人員一起分享新發(fā)現(xiàn)，該研究基于 2019 年發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì) 4 月臨床癌癥研究中的一項(xiàng)研究(AACR) 年會(huì)在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行。Burtness 博士是該研究的合著者，該研究表明與 adavosertib 和 alisertib 聯(lián)合治療可產(chǎn)生抗腫瘤作用。

“頭頸癌通常在腫瘤抑制基因中有不可治愈的突變，我們的實(shí)驗(yàn)室一直專注于利用這些癌癥的生存途徑來(lái)尋找新的藥物靶點(diǎn)，”同時(shí)也是醫(yī)學(xué)教授(腫瘤內(nèi)科)的 Burtness 博士說(shuō)。 ) 在耶魯癌癥中心。

在這項(xiàng)研究中，研究人員評(píng)估了單獨(dú)或聯(lián)合使用 AURKA 抑制劑 alisertib (MLN8237) 和 WEE1 抑制劑 adavosertib (AZD1775) 的治療效果。該結(jié)果支持進(jìn)一步評(píng)估聯(lián)合 AURKA 和 WEE1 抑制作為AURKA 表達(dá)升高的 HNSCC 或肺癌患者的新型有效治療方法。

Burtness 博士說(shuō)，“我們之前表明，當(dāng)腫瘤抑制因子 p53 發(fā)生突變時(shí)，細(xì)胞對(duì)極光激酶 A 抑制劑的治療敏感，并且極光激酶 A 抑制劑與 WEE1 抑制劑的組合具有協(xié)同作用。我們有現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了這種協(xié)同作用的新機(jī)制，證明極光激酶 A 抑制會(huì)損害復(fù)制叉進(jìn)程，增加對(duì) WEE1 的依賴并使 WEE1 成為聯(lián)合治療的重要目標(biāo)。我們希望將這種組合推進(jìn)到臨床試驗(yàn)中。”

其他耶魯作者包括 Jong Woo Lee、Wendell Yarbrough、Erica Golemis、Ja Seok Koo、Elizabeth Perry 和 Jeffrey Townsend。耶魯大學(xué)癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)與馬里蘭州巴爾的摩約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家合作開(kāi)展了這項(xiàng)研究。

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