在都柏林三一學院生物醫(yī)學科學研究所生物化學與免疫學學院工作的科學家們在了解炎癥性疾病進展過程中我們身體出了什么問題方面取得了重要突破,并在此過程中發(fā)現(xiàn)了一個潛在的新治療靶點.
科學家們發(fā)現(xiàn),一種叫做富馬酸水合酶的酶在巨噬細胞中受到抑制,巨噬細胞是一種前線炎癥細胞類型,與狼瘡、關節(jié)炎、敗血癥和 COVID-19 等一系列疾病有關。
三一學院生物化學教授 Luke O'Neill 教授是這篇剛剛發(fā)表在《自然》雜志上的研究文章的主要作者。他說,“以前沒有人將富馬酸水合酶與炎癥性巨噬細胞聯(lián)系起來,我們認為這一過程可能可用于治療狼瘡等衰弱性疾病,狼瘡是一種嚴重的自身免疫性疾病,會損害身體的多個部位,包括皮膚,腎臟和關節(jié)。”
聯(lián)合第一作者 Christian Peace 補充說:“我們已經在富馬酸水合酶和稱為細胞因子的免疫蛋白之間建立了重要聯(lián)系,這種細胞因子會介導炎癥性疾病。我們發(fā)現(xiàn)當富馬酸水合酶受到抑制時,RNA 從線粒體中釋放出來,它可以與關鍵蛋白‘MDA5 結合’ ' 和 'TLR7' 并觸發(fā)細胞因子的釋放,從而加劇炎癥。這一過程可能成為治療的目標。”
富馬酸水合酶被證明在敗血癥模型中受到抑制,敗血癥是一種經常致命的全身性炎癥,可在細菌和病毒感染期間發(fā)生。同樣,在狼瘡患者的血液樣本中,富馬酸水合酶顯著降低。
“因此,在這些疾病中恢復富馬酸水合酶或靶向 MDA5 或 TLR7 為急需的新型抗炎療法提供了令人興奮的前景,”奧尼爾教授說。
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