Neil Osheroff 是 John Coniglio 生物化學主席和生物化學與醫(yī)學教授，他參與了一項國際研究合作，該合作有望成為 20 多年來首個針對單純性尿路感染的新型抗生素療法。
“我們現(xiàn)在有一條直接的途徑將我們實驗室進行的工作與改善人類健康聯(lián)系起來，”Osheroff 說。“一種新的抗生素將上市，并被嚴重感染的人使用，部分原因是我們在這個實驗室所做的。能夠說我們是從事這方面工作的主要研究小組之一，這就是我為什么在范德比爾特以及為什么我是一名生物化學家。”
抗生素 gepotidacin 根據(jù)其療效和安全性分析，提前完成了 III 期試驗的入組。據(jù)一份新聞稿稱，進行這些試驗的全球生物制藥公司葛蘭素史克計劃于 2023 年初向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交該抗生素的新藥申請。Gepotidacin 通過 Osheroff 實驗室提供的獨特作用機制抑制細菌 DNA 復制，該機制是 GSK 即將提交的 FDA 申請的基礎。
“簡單的尿路感染是最常見的門診感染，超過一半的女性在其一生中會發(fā)生 uUTI，超過四分之一的女性患有復發(fā)性 uUTI，” GSK高級副總裁兼開發(fā)主管Chris Corsico 說。.“20 多年來一直沒有針對 uUTI 的新型口服抗生素。隨著耐藥菌引起的 uUTI 數(shù)量的增加，需要新的抗生素治療方法。”
目前的抗生素，如 Cipro，屬于一種叫做氟喹諾酮的藥物類型，是世界上使用最廣泛的抗菌藥物之一。“氟喹諾酮類藥物的問題在于我們看到了抗菌素耐藥性，包括酶內的特定突變，這使得藥物無法以我們想要的方式與感染相互作用，”Osheroff 說。
氟喹諾酮類藥物使用兩種酶，但細菌細胞 DNA 中的一種突變足以引起抗生素耐藥性。Gepotidacin 有兩種酶共同負責攻擊細菌 DNA。這意味著細菌必須同時在兩個點發(fā)生突變才能對這種新抗生素產生抗藥性。“使用這種方法，抗菌素耐藥性要困難得多，”Osheroff 說。
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