有許多嚴重的、難以治療的單基因疾病是由單個基因的缺陷引起的——肝臟也是如此。這些包括凝血障礙血友病 A 或 B 或代謝性疾病苯丙酮尿癥?；虔煼赡軙兴鶐椭渲型暾幕蜃鳛樗幬镏苯舆\輸?shù)郊毎小?/p>
在歐洲，一些基因療法已經(jīng)被批準用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)，這是一種先天性神經(jīng)肌肉疾病，伴有嚴重的肌肉無力和萎縮。為了將治療基因傳遞到目標，所謂的病毒載體被用作“基因出租車”。其中最著名的代表是腺相關(guān)病毒 (AAV)。
由 AAV 專家兼實驗血液學研究所副所長 Hildegard Büning 教授領(lǐng)導的漢諾威醫(yī)學院 (MHH) 研究小組開發(fā)了兩種更有效的新 AAV 變體，因此可以考慮用于靶向治療的肝臟疾病。該結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《肝病學》雜志上。
并非所有基因出租車都能達到目標
盡管 AAV 載體來源于病毒，但它們僅作為基因治療中的一種運輸工具。借助病毒包膜，即所謂的衣殼，AAV 載體?？吭谏眢w細胞上，并將其基因貨物偷運到細胞內(nèi)部。在那里根據(jù)其藍圖讀取并轉(zhuǎn)換為相應的蛋白質(zhì)。
然而，并不是所有的基因出租車都能到達目的地。有時，他們將貨物卸到錯誤的地方，因為除了所需的目標器官之外，他們還瞄準了其他組織。此外，它們可以被免疫系統(tǒng)識別為外來物，并通過中和 AAV 抗體進行攔截和破壞。
“在我們的工作中，我們尋找的 AAV 變體一方面可以精確靶向肝臟，不會誤入其他組織，另一方面可以逃避中和抗體，”該研究的第一作者 Nadja Meumann 博士說。研究。為此，科學家在所謂的衣殼變體庫中尋找具有衣殼結(jié)構(gòu)的合適候選者，其中超過一百萬個 AAV 變體，這些變體在小鼠肝細胞和人類肝細胞中都起作用。
“這種跨物種應用的可能性對于開發(fā)新的治療策略非常重要，因為它可以在小鼠模型中進行必要的臨床前試驗，并將其轉(zhuǎn)移到后來的人體臨床試驗中，”分子生物技術(shù)專家解釋說。
AAV 載體變體已經(jīng)在小鼠中成功對抗凝血障礙
然后，Meumann 博士在小鼠模型中訓練了合適的 AAV 變體。Büning 教授解釋說：“AAV 作為病毒通常通過呼吸道攝入，可以說，如果它們要通過注射進入血液并從那里靶向肝臟，則必須重新訓練。”
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