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用于檢測罕見生物事件的智能顯微鏡

想象一下,你是一名博士生,拿著熒光顯微鏡和活細(xì)菌樣本。利用這些資源從樣本中獲得細(xì)菌分裂的詳細(xì)觀察結(jié)果的最佳方法是什么?

你可能會忍不住放棄食物和休息,不停地坐在顯微鏡前,在細(xì)菌最終開始分裂時獲取圖像。(一種細(xì)菌可能需要數(shù)小時才能分裂。它并不像聽起來那么瘋狂,因為手動檢測和采集控制在許多科學(xué)中都很普遍。

或者,您可能希望將顯微鏡設(shè)置為不加選擇地盡可能多地拍攝圖像。但是,過多的光線會更快地耗盡樣品中的熒光,并可能過早地破壞活的樣品。此外,你會生成許多無趣的圖像,因為只有少數(shù)圖像包含分裂細(xì)菌的圖像。

另一種解決方案是使用人工智能來檢測細(xì)菌分裂的前體,并利用這些前體自動更新顯微鏡的控制軟件,以拍攝更多事件的照片。

EPFL生物物理學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)找到了一種方法,可以在人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的幫助下,自動進(jìn)行顯微鏡控制,以詳細(xì)成像生物事件,同時限制樣品上的壓力。他們的技術(shù)適用于細(xì)菌細(xì)胞分裂和線粒體分裂。他們的智能顯微鏡的細(xì)節(jié)在自然方法中有所描述。

“智能顯微鏡有點像自動駕駛汽車。它需要處理某些類型的信息,微妙的模式,然后通過改變其行為來做出反應(yīng),“EPFL實驗生物物理實驗室的首席研究員Suliana Manley解釋說。“通過使用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),我們可以檢測到更微妙的事件,并利用它們來驅(qū)動采集速度的變化。

Manley和她的同事們首先解決了如何檢測線粒體分裂的問題,這比新月形衣原體等細(xì)菌更難。線粒體分裂是不可預(yù)測的,因為它很少發(fā)生,并且?guī)缀蹩梢栽谌魏螘r候在線粒體網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的任何地方發(fā)生。但科學(xué)家們通過訓(xùn)練神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來觀察線粒體收縮(線粒體形狀的變化導(dǎo)致分裂)解決了這個問題,并結(jié)合對已知在分裂部位富集的蛋白質(zhì)的觀察。

當(dāng)收縮和蛋白質(zhì)水平都很高時,顯微鏡切換到高速成像,以詳細(xì)捕獲分裂事件的許多圖像。當(dāng)收縮和蛋白質(zhì)水平較低時,顯微鏡然后切換到低速成像,以避免將樣品暴露在過多的光線下。

通過這種智能熒光顯微鏡,科學(xué)家們表明,與標(biāo)準(zhǔn)快速成像相比,他們可以觀察樣品更長的時間。雖然與標(biāo)準(zhǔn)慢成像相比,樣品的壓力更大,但他們能夠獲得更有意義的數(shù)據(jù)。

“智能顯微鏡的潛力包括測量標(biāo)準(zhǔn)采集會錯過什么,”Manley解釋說。“我們捕捉更多的事件,測量更小的收縮,并且可以更詳細(xì)地跟蹤每個部門。

科學(xué)家們正在將控制框架作為開放顯微鏡軟件Micro-Manager的開源插件提供,目的是讓其他科學(xué)家將人工智能集成到他們自己的顯微鏡中。

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