巴西、澳大利亞、奧地利和美國的研究人員進行的一項研究對一種沒有獲批治療藥物且存活率低的兒科癌癥取得了重大發(fā)現(xiàn)。發(fā)表在《神經(jīng)腫瘤學(xué)》雜志上的一篇文章中描述了這些發(fā)現(xiàn)，為尋找更具體的療法鋪平了道路。
“室管膜瘤是各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，基本上只能通過手術(shù)切除和放射治療來治療。我們的研究集中于融合基因 C11orf95 和 RELA [ST-RELA] 的幕上室管膜瘤，這是兒童常見的亞組.它具有侵略性，預(yù)后不良且沒有特定的治療方法，”該文章的第一作者 Taciani de Almeida Magalhães 說。這項研究是在她的博士期間進行的。在 FAPESP 的支持下，在巴西圣保羅大學(xué) Ribeirão Preto 醫(yī)學(xué)院 (FMRP-USP) 進行的研究。
該研究是 FMRP-USP 教授 Luiz Gonzaga Tone 領(lǐng)導(dǎo)的主題項目的一部分。Tone 是 Magalhães 的論文導(dǎo)師，也是文章的倒數(shù)第二位作者。
室管膜瘤是兒童腦和脊柱腫瘤的第三大常見形式，主要發(fā)生在嬰兒和幼兒中。它始于填充腦脊液的大腦(腦室)中空腔內(nèi)的室管膜細(xì)胞。幕上指的是大腦的上部。幕上室管膜瘤主要影響診斷時約 8 歲的兒童。五年生存率約為 30%，尤其是在不可能完全手術(shù)切除腫瘤的情況下。放射治療會導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知和運動并發(fā)癥。
使用一系列先進技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)所謂的 Hedgehog 信號通路 (Hh) 在這種類型的腫瘤中被高度激活。他們在實驗室用 Sonidegib 治療腫瘤，這是一種 Hh 抑制劑，目前正在作為治療其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的藥物進行臨床試驗。
對治療腫瘤的分析顯示原發(fā)性纖毛缺失，使其對藥物產(chǎn)生抗藥性。初級纖毛是由微管組成的細(xì)胞器，這些微管從細(xì)胞膜擠出到間質(zhì)空間并與細(xì)胞外環(huán)境相通。它們對神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要。
研究人員發(fā)現(xiàn)初級纖毛的形成是由一種叫做 AURKA的特定蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)的。這種蛋白質(zhì)存在于其他腫瘤中，以前曾在臨床試驗中使用 Alisertib 進行抑制。因此，他們用 Alisertib 和 Sonidegib 治療了腫瘤。初級纖毛不再丟失，Sonidegib 能夠發(fā)揮作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，而對健康細(xì)胞沒有任何損害。
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