由 Josep Carreras 白血病研究所和 CIBERONC 的 Sandra Castillo 博士和 Mariona Graupera 博士領導的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，AKT 抑制劑 miransertib 可能是一種新的、有效的分子治療低流量血管畸形，一種長期待的里程碑。他們的研究結果發(fā)表在EMBO Molecular Medicine 雜志上，基于一種新的體內血管生長(血管生成)模型，該模型可能在短期內成為此類研究的黃金標準。
血管畸形是一組異質性疾病，其特征是血管異常生長，對患者的生活質量產(chǎn)生重大影響。這些變化發(fā)生在身體的任何部位，主要起源于胚胎發(fā)育期間。無論是作為已知綜合征的一部分還是自發(fā)的，它們通常涉及導致 PI3K 過度激活的突變，PI3K 是內皮細胞內部串擾的關鍵蛋白。
Castillo 和 Graupera 在 2016 年與 Josep Baselga 博士和 Eulàlia Baselga 博士合作發(fā)現(xiàn)，血管畸形是由 PI3K 突變引起的。從那時起，PI3K 通路抑制劑一直是治療這些疾病的最明顯候選者，但對血管畸形的發(fā)生和進展的了解不足阻礙了迄今為止的重大進展。報告的結果仍處于臨床前階段，與實際的臨床方法相去甚遠，邁出了尋找特定藥物靶向的分子特征的第一步。
通過使用一種新的小鼠視網(wǎng)膜衍生的體內模型，研究人員已經(jīng)能夠模擬低流量血管畸形的形成，并確定 PI3K/AKT 信號通路確實是受影響的主要細胞途徑。根據(jù)這項研究，PI3K 催化結構域的突變似乎會引發(fā)內皮細胞的增殖狀態(tài)，內皮細胞是血管內部的細胞，導致疾病特征性病變的形成。
該研究的作者 Piotr Kobialka 和 Helena Sabata 誘導了突變小鼠的血管畸形，然后用 miransertib(一種用于抗癌治療的 AKT 抑制劑)治療它們。研究人員報告說，在該模型中，內皮細胞通過減少其增殖和形成改變的脈管系統(tǒng)的能力來對治療作出反應。通過在體外使用來自實際患者的分離的內皮細胞進一步證實了這些結果。
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