科學(xué)家報告說，胰腺癌循環(huán)利用資源以促進其生存和生長，從而開辟了旨在阻止它們這樣做的新療法的可能性。
新發(fā)現(xiàn)表明，隨著胰腺癌的生長和擴散，胰腺癌利用一種關(guān)鍵的“回收器”蛋白來滿足其對氧氣和能量的持續(xù)需求。阻止回收器可以通過使胰腺癌細胞缺乏氧氣和能量來窒息它們 - 研究人員現(xiàn)在計劃創(chuàng)造旨在窒息腫瘤的新藥。這項新研究首次調(diào)查了“去泛素化酶”(DUB)在胰腺癌中的作用——它可以阻止其他蛋白質(zhì)被身體“分箱”，以便它們可以被回收利用。
USP25，一種關(guān)鍵的“回收”蛋白
該團隊由倫敦癌癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，在小鼠和患者組織培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的“微型腫瘤”中使用蛋白質(zhì)分析技術(shù)來探索 DUB 在胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 中的作用。他們確定了一種稱為 USP25 的 DUB 作為支持癌細胞存活和生長的關(guān)鍵“回收器”蛋白。該研究發(fā)表在《自然通訊》上。
眾所周知，胰腺腫瘤具有低氧“微環(huán)境”。這是因為胰腺癌的快速生長往往超過了癌細胞生存和生長所需的氧氣供應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，USP25 可以調(diào)節(jié)一種稱為 HIF-1a 的蛋白質(zhì)，以幫助胰腺癌細胞適應(yīng)腫瘤中的低氧水平。USP25 通過防止 HIF-1a 被“裝箱”來做到這一點，因此它可以形成新的血管來為癌癥提供含氧血液。
癌細胞缺氧
科學(xué)家們表明，從基因上刪除 USP25，或使用藥物阻斷它，意味著微型腫瘤無法生長，因為它們?nèi)毖?。他們認(rèn)為，通過充當(dāng)“回收器”蛋白質(zhì)，USP25 可以逆轉(zhuǎn) HIF-1a 上注定要被身體降解的蛋白質(zhì)修飾，穩(wěn)定 HIF-1a 并使其繼續(xù)為癌細胞提供氧氣和營養(yǎng)。通過這種方式，USP25 在幫助胰腺癌生長和擴散方面發(fā)揮了作用。
研究人員認(rèn)為，該機制可能對其他低氧腫瘤類型(如乳腺癌)也很重要，并計劃進一步探索。他們將尋求設(shè)計 USP25 抑制劑，并最終評估治療胰腺癌患者的新方法。他們還計劃研究其他可藥用 DUB 在胰腺癌中的作用。
癌癥研究所 (ICR) 上個月啟動了新的蛋白質(zhì)降解中心，科學(xué)家們將致力于利用細胞中的正常廢物處理系統(tǒng)來創(chuàng)造新的癌癥治療形式。該中心的最終目標(biāo)是為目前無法用藥、難以治療的癌癥患者提供新的治療方法。
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