Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares(CNIC)的科學(xué)家已經(jīng)確定了一種對器官生長和發(fā)育至關(guān)重要的核輸入機(jī)制。操縱這種機(jī)制在控制器官生長和器官再生方面具有潛在的應(yīng)用。
器官的生長和再生需要蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核,激活這些過程的必需基因。這一過程是 CNIC 科學(xué)家進(jìn)行的一項(xiàng)新研究的主題,該研究由機(jī)械適應(yīng)和 Caveolae 生物學(xué)小組負(fù)責(zé)人 Miguel Ángel del Pozo Barriuso 博士和小組成員 Asier Echarri Aguirre 博士領(lǐng)導(dǎo)。
科學(xué)家們已經(jīng)確定了控制這些蛋白質(zhì)的核輸入以響應(yīng)機(jī)械刺激的機(jī)制,例如由動脈血流產(chǎn)生的血液動力、腫瘤僵硬或在步行或運(yùn)動等日常活動中的運(yùn)動。結(jié)果今天發(fā)表在《自然通訊》上。
大多數(shù)生物過程需要關(guān)鍵調(diào)控因素的核進(jìn)入。胎兒發(fā)育、創(chuàng)傷或梗塞后的組織再生、心血管疾病和癌癥等過程會產(chǎn)生機(jī)械信號,刺激細(xì)胞增殖以再生受損組織或重塑周圍組織基質(zhì)。
這些事件需要由機(jī)械信號激活并進(jìn)入細(xì)胞核的特定因子,在那里它們激活促進(jìn)器官生長或再生所需的基因表達(dá)。
這些因素中最重要的因素之一是蛋白質(zhì) YAP。它的核進(jìn)口是一個高度監(jiān)管的過程,只有在特別需要時(shí)才會發(fā)生。像 YAP 這樣的大分子通過與核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或穿梭蛋白結(jié)合,通過核孔進(jìn)入細(xì)胞核。”
卡洛斯三世國家心血管研究中心 (FSP) 的 Miguel Ángel del Pozo Barriuso 博士
使 YAP 特別有趣的是,在對作用于組織的機(jī)械力作出反應(yīng)時(shí),“它被激活并進(jìn)入細(xì)胞核,在那里它開啟了幾個決定受影響器官生長的基因,”Echarri Aguirre 博士解釋說。“此外,YAP 在許多疾病中都發(fā)生了突變,這使它變得更加有趣,”研究的第一作者 María García 補(bǔ)充道。
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