在過去的十年中,研究人體如何在最基本層面上發(fā)育和功能的科學(xué)家們享受了某種復(fù)興,這要?dú)w功于稱為類器官的結(jié)構(gòu)——由在培養(yǎng)皿中生長的多能干細(xì)胞開發(fā)的微型器官 3D 模型。
類器官來源于人類多能干細(xì)胞,可誘導(dǎo)進(jìn)入人體內(nèi)任何細(xì)胞類型,已成為了解人類發(fā)育和疾病的重要研究工具。它們使科學(xué)家擺脫了培養(yǎng)中細(xì)胞的簡單二維生長,并為了解肺、大腦和心臟等各種器官的復(fù)雜三維形態(tài)和功能提供了重要見解。然而,在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)微小的器官是一個棘手的過程。
由內(nèi)科學(xué)系的 Jason Spence 博士領(lǐng)導(dǎo)的密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗室開發(fā)了一種新的、顯著更簡單的培養(yǎng)腸道 3D 模型的方法,從而提高了腸道的復(fù)雜性和組織性。這一進(jìn)展發(fā)表在《細(xì)胞報告》上,詳細(xì)介紹了腸道類器官現(xiàn)在如何包括構(gòu)成漿膜間皮的細(xì)胞,漿膜間皮是腸道的保護(hù)性最外層。該層也被發(fā)現(xiàn)襯在許多其他器官系統(tǒng)中,并且對于產(chǎn)生非粘性表面至關(guān)重要,從而允許器官在腹腔內(nèi)相對無摩擦地運(yùn)動。
過去培養(yǎng)各種類型的微型器官的研究依賴于一種稱為 Matrigel 的支持凝膠,它形成了一個 3D 支架,允許不同的細(xì)胞類型發(fā)育成類器官。
“基質(zhì)膠是類器官培養(yǎng)的金標(biāo)準(zhǔn),但有局限性,”博士 Meghan Capeling 解釋說。Spence實驗室的候選人和新研究的負(fù)責(zé)人。一方面,Matrigel 非常昂貴,5mL 產(chǎn)品的價格約為 200 美元。其次,它來源于小鼠腫瘤細(xì)胞,“所以如果你正在考慮下游臨床應(yīng)用,它不會很好用,因為它含有未知的生物成分,”Capling 說。
在 2018 年發(fā)表的一篇較早的論文中,Capling 和她的同事們確定,腸道類器官可以在更簡單、生物惰性的藻酸鹽凝膠中生長,因為它們會形成自己的支持性間充質(zhì)細(xì)胞——在發(fā)育中的胎兒中,這些細(xì)胞會變成結(jié)締組織并變得光滑肌肉。
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