基因突變削弱了白血病相關(guān)罕見骨髓疾病的免疫防御

患有罕見遺傳性骨髓疾病的患者患血癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來(lái)新的治療方法來(lái)減緩或逆轉(zhuǎn)這種疾病，從而使他們受益。

在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，伯明翰大學(xué)和華威大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，受影響患者的骨髓中產(chǎn)生的干細(xì)胞可能產(chǎn)生的用于對(duì)抗感染的免疫細(xì)胞明顯減少。這種突變還導(dǎo)致參與修復(fù) DNA 持續(xù)損傷的基因減少，并使他們面臨患血癌的風(fēng)險(xiǎn)?；加屑毙运柘蛋籽〉幕颊叩闹形荒挲g為 20 歲。

使用斑馬魚模型鑒定了影響 GATA2 基因的基因突變，該突變可能會(huì)找到一種方法來(lái)治療這種罕見疾病，并為由此引起的血癌提供新線索。

伯明翰大學(xué)癌癥與基因組科學(xué)研究所副教授、論文第一作者 Rui Monteiro 博士表示：“GATA2 缺陷是一種罕見疾病，由于致病性突變，骨髓無(wú)法產(chǎn)生足夠的免疫細(xì)胞在GATA2基因中。

“我們的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一個(gè) GATA2 缺陷模型，我們利用基因組學(xué)來(lái)發(fā)現(xiàn)受GATA2 基因突變影響的造血干細(xì)胞如何產(chǎn)生少得多的免疫細(xì)胞，特別是粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，它們具有削弱免疫細(xì)胞的雙重作用。免疫系統(tǒng)并增加基于 DNA 的癌癥的可能性。

“因此，這項(xiàng)工作揭示了人類患者疾病進(jìn)展的潛在機(jī)制，并將進(jìn)一步研究阻止、減緩或逆轉(zhuǎn) GATA2 缺陷患者血癌出現(xiàn)的方法。”

免疫細(xì)胞產(chǎn)量降低

患有 GATA2 缺陷的患者在診所就診時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)多種癥狀，包括反復(fù)出現(xiàn)病毒或細(xì)菌感染，而這項(xiàng)新研究已經(jīng)確定了產(chǎn)生的 特定免疫細(xì)胞的數(shù)量要少得多。

伯明翰大學(xué)的 Monteiro 實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了這種疾病的斑馬魚模型，并使用單細(xì)胞基因組學(xué)方法更好地了解這些患者的 疾病進(jìn)展如何發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)，受 GATA2 基因突變影響的血液干細(xì)胞產(chǎn)生的粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞要少得多，因此抵抗感染的能力較差。他們修復(fù) DNA 損傷的能力也較差，這會(huì)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性增加，并增加獲得進(jìn)一步突變的可能性，從而導(dǎo)致在更年輕的時(shí)候發(fā)生血癌。

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