NRG Oncology GOG-0240 是一項 3 期隨機試驗，證明將貝伐珠單抗與化療聯(lián)合使用可為患有復發(fā)性和轉移性宮頸癌的女性帶來具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的生存獲益 (NCT00803062)。GOG-0240 是抗血管生成治療的概念證明和支持性治療的原則證明，并直接導致 60 多個國家對這種疾病使用貝伐珠單抗。
GOG-0240 中獲得的腫瘤樣本的全基因組測序和全外顯子組測序表明 ARID1A 和 PIK3CA 可能代表復發(fā)/轉移性宮頸癌領域藥物開發(fā)的潛在靶點。這些結果由加州大學歐文分校醫(yī)學博士 Anjali Y. Hari 在 2023 年 3 月 25 日至 28 日婦科腫瘤學會 (SGO) 年會的最新口頭會議上發(fā)表。
“盡管采用抗血管生成療法和免疫療法已經(jīng)滿足了晚期宮頸癌以前未滿足的臨床需求，但幾乎所有患者最終都會進展，從而產(chǎn)生需要新治療的新人群。這項研究通過確定兩個有希望的目標，可能會導致到新的治療方案，”Hari 博士說。
從 2009 年 4 月 6 日到 2012 年 1 月 3 日，III 期 NRG-GOG-0240 試驗招募了 452 名患者，他們提供了 112 份具有足夠 DNA 和 RNA 的腫瘤樣本用于突變分析。在這項研究中，在俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫(yī)院的 NRG 生物樣本庫進行中央病理學審查后，從 FFPE 樣本中共同提取 DNA/RNA。DNA/RNA 分析物被運送到紐約基因組中心和北卡羅來納大學進行全基因組測序、全外顯子組測序、RNA 測序和 microRNA 測序。將突變頻率與 TCGA 中報告的頻率進行比較，并確定了生物治療的潛在分子靶點。模式識別、突變簇和生物信息學正在進行中。
總共鑒定出超過 35,917 個突變，并且當表達水平足夠時，從 DNA 鑒定的突變中 >90% 存在于 RNA 序列中。與 TCGA 的早期病例相似，PIK3CA(調節(jié)血管生成因子的 mTOR 通路的一個組成部分)在 25% (28/112) 的晚期/復發(fā) GOG-0240 標本中發(fā)生突變。PIK3CA 突變體的中位 OS 為 15.4m(HR 1.0;95% CI 0.61–1.62)，中位 PFS 為 7.5m(HR 0.85;95% CI 0.54–1.34)。與 TCGA (5%, p < 0.005) 相比，在 GOG-240 樣本(17%，或 112 個中的 19 個)中觀察到顯著更高頻率的 ARID1A 突變體(先前報道增加腫瘤突變負荷和對免疫療法的敏感性)。ARID1A 突變體的中位 OS 為 14.3m(野生型 17.1m;HR 1.18;95% CI 0.67–2.06)，中位 PFS 為 5.3m(野生型 6.9m;HR 1.0;
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