一種使哮喘藥物持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的方法

對(duì)于許多人來說，吸入器是一種神奇的藥物。從前一分鐘大口喘氣到下一分鐘正常呼吸，吸一兩口氣后，患者會(huì)感到明顯的緩解。很少有人意識(shí)到，這些救命藥實(shí)際上可以長(zhǎng)期停止工作，尤其是對(duì)經(jīng)常和大劑量使用它們的人來說。

世界各地的研究人員一直在尋找改進(jìn)吸入器輸送藥物的方法，以使其更有效、作用時(shí)間更長(zhǎng)，但迄今為止收效甚微。肺科科學(xué)家 Deepak Deshpande 博士實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)新研究確定了一種新化合物，可以將其添加到現(xiàn)有藥物中，從而彌合差距。

“多年來，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界一直在積極探索這種特定類型的藥物發(fā)現(xiàn)方法;迄今為止，沒有任何發(fā)現(xiàn)顯示 Deshpande 博士的化合物所具有的特性，”杰斐遜轉(zhuǎn)化中心主任 Raymond Penn 博士說。醫(yī)學(xué)和該研究的共同作者。

研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以增加哮喘吸入器主要成分之一(β 激動(dòng)劑)效力的分子，其目的是放松氣道平滑肌并打開收縮的氣道。“當(dāng)我們使藥物更有效時(shí)，我們需要更少的藥物來控制癥狀，”該研究的主要作者 Deshpande 博士解釋說。“更少的藥物也意味著一個(gè)人不太可能積累使藥物停止工作的副作用。我們對(duì)這些結(jié)果以及它們?nèi)绾胃纳葡幬镏委煾械椒浅Ｅd奮。”該研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。

一些抗哮喘藥物通過減少氣道內(nèi)壁炎癥起作用，其他藥物通過減少氣道肌肉收縮起作用，還有一些包括兩種藥物的混合物。Deshpande 博士的小組專注于 β-激動(dòng)劑，因?yàn)檫@類藥物最終會(huì)停止工作。

研究人員非常清楚為什么這些藥物會(huì)停止工作。通常情況下，β 激動(dòng)劑落在肌肉細(xì)胞表面的受體上，就像棒球被手套夾住一樣。這種捕捉會(huì)觸發(fā)細(xì)胞中的一系列生化反應(yīng)，最終放松氣道的肌肉張力。但一旦藥物被受體捕獲，受體本身就會(huì)停止工作，時(shí)間一長(zhǎng)甚至?xí)到?。就好像接球手每次接球就離開球場(chǎng)，而球隊(duì)必須少一個(gè)接球手。

當(dāng)藥物偶爾使用一次時(shí)，這不是問題。但對(duì)于經(jīng)常使用這種吸入器的人來說，細(xì)胞沒有足夠的時(shí)間在兩次吸入之間產(chǎn)生新的受體。

Deshpande 博士在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的團(tuán)隊(duì)正在尋找一種方法來改變 β-激動(dòng)劑被其受體捕獲的方式。他們開發(fā)了第二種化合物，這種化合物只有在 β 激動(dòng)劑到達(dá)其受體后才起作用。該第二種化合物穩(wěn)定受體構(gòu)象。它實(shí)質(zhì)上使接球手的手套變粘并讓她留在比賽中。

研究人員能夠證明，當(dāng)他們的化合物與 β-激動(dòng)劑一起被遞送到小鼠體內(nèi)時(shí)，藥物的強(qiáng)度提高了 60-70%，而受體降解沒有類似的增加。“理論上，這意味著我們的化合物可以提高 β 激動(dòng)劑的治療效果，但我們需要進(jìn)行更多測(cè)試，以了解這種方法在多大程度上延長(zhǎng)了 β 激動(dòng)劑的壽命。但我們的結(jié)果給人留下了非常強(qiáng)烈的印象，即它確實(shí)如此，”Deshpande 博士說。

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