范德比爾特大學(xué)的一組研究人員揭示了息肉發(fā)展為結(jié)直腸癌的一些機(jī)制，為利用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)改進(jìn)癌癥監(jiān)測設(shè)定了框架。
他們的研究于 12 月 14 日發(fā)表在Cell上，描述了人類發(fā)現(xiàn)的兩種最常見的結(jié)直腸息肉的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和成像圖譜的發(fā)現(xiàn)：常規(guī)腺瘤和鋸齒狀息肉。他們確定腺瘤是由 WNT 信號激活驅(qū)動的干細(xì)胞擴(kuò)張引起的，這有助于癌癥的發(fā)展，而鋸齒狀息肉則通過稱為胃化生的不同過程演變成癌癥。研究人員說，關(guān)于化生的發(fā)現(xiàn)令人驚訝，化生是細(xì)胞異常轉(zhuǎn)變?yōu)榻M織非原生細(xì)胞的過程。
“通過化生的細(xì)胞可塑性現(xiàn)在被認(rèn)為是癌癥發(fā)生的關(guān)鍵途徑，范德比爾特的研究人員在這一領(lǐng)域做出了開創(chuàng)性的貢獻(xiàn)，”該研究的相應(yīng)研究之一細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)副教授 Ken Lau 博士說。作者。“我們現(xiàn)在已經(jīng)在迄今為止最大的單中心人類參與者單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究之一中提供了這一過程及其下游后果的證據(jù)。”
研究人員對來自 62 個腫瘤的 128 個組織樣本數(shù)據(jù)集進(jìn)行了綜合分析。他們對從不同性別、種族和年齡組收集的樣本進(jìn)行了單細(xì)胞 RNA 測序、多重免疫熒光和多重免疫組織化學(xué)分析。
來自鋸齒狀息肉的細(xì)胞既沒有表現(xiàn)出 WNT 通路激活，也沒有表現(xiàn)出干細(xì)胞特征。此外，研究人員觀察到這些細(xì)胞具有在結(jié)腸中通常不存在的高表達(dá)基因，這導(dǎo)致他們假設(shè)化生在鋸齒狀息肉如何癌變中發(fā)揮作用。研究人員在鋸齒狀特異性細(xì)胞中觀察到高表達(dá)基因，這些基因通常不會在結(jié)腸中發(fā)現(xiàn)，但會在胃中表達(dá)，包括 MUC5AC、AQP5、TACSTD2 (TROP2)、TFF2、MUC17 和 MSLN。
研究人員在論文中寫道：“我們提出了一種新范例，其中可能來自微生物群的近端結(jié)腸損傷會引發(fā)化生級聯(lián)反應(yīng)，最終可能會選擇生存/增殖途徑，例如激活 BRAF 中的突變。”
范德比爾特大學(xué)研究生 Bob Chen 和 Cherie' Scurrah 博士是該論文的共同第一作者。
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