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間皮瘤的術前免疫治療顯示出良好的結(jié)果

在最近發(fā)表在《臨床癌癥研究》雜志上的一項研究中,貝勒醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn),治療患有可切除惡性胸膜間皮瘤的患者,這意味著他們的腫瘤可以通過手術切除,在手術前進行免疫治療可獲得良好的臨床結(jié)果。該研究為間皮瘤的新輔助免疫治療奠定了基礎。

“間皮瘤是一種破壞性疾病,存活率低,”該論文的資深作者、貝勒大學邁克爾·E·德貝基外科 David J. Sugarbaker 胸外科教授兼主任 Bryan Burt 博士說。“傳統(tǒng)上,這種疾病已經(jīng)擊敗了所有標準療法。”

免疫檢查點抑制劑是激活免疫系統(tǒng)以對抗癌癥的藥物。它們徹底改變了癌癥的治療方法,但直到最近才被認為對間皮瘤有一定療效。最近關于免疫療法對不可切除間皮瘤患者療效的研究顯示了良好的結(jié)果,這促使 Burt 及其同事在可切除間皮瘤患者中研究這種方法。

“手術本身可能無法治愈,但將手術與其他一些治療方式相結(jié)合通常會帶來好處,”同時也是貝勒 Dan L Duncan 綜合癌癥中心成員的伯特說。“我們的試驗是評估手術前使用檢查點抑制劑是否安全可行的重要一步。”

在術前給予增加對腫瘤的免疫反應性的療法的一個原因是免疫療法可以激活免疫反應,該免疫反應將在腫瘤切除后持續(xù)存在。如果腫瘤試圖復發(fā),身體會產(chǎn)生記憶免疫反應來對抗它。

對于該試驗,患有可切除間皮瘤的參與者被分為兩組。第一個接受單周期的 durvalumab,它阻斷 PD-L1 檢查點。另一組接受單周期雙藥免疫治療方案,其中包括 durvalumab 和 tremelimumab,后者可阻斷 CTLA-4 檢查點。兩組都在手術前約三周接受了免疫治療。

外科醫(yī)生在任何治療前對腫瘤進行活檢,然后在切除過程中進行免疫治療并切除更多組織,以評估藥物如何影響腫瘤微環(huán)境,并了解藥物如何調(diào)節(jié)腫瘤內(nèi)的免疫細胞。

作者發(fā)現(xiàn),durvalumab 加 tremelimumab 的聯(lián)合免疫療法對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生了顯著且有利的變化。雙藥免疫療法增加了腫瘤中重要類型 CD8 T 細胞的數(shù)量,這些細胞充當殺死和記憶腫瘤的免疫反應的“士兵”。盡管這項試驗的主要目的不是研究療效,但在雙藥免疫治療組中發(fā)現(xiàn)了總生存期增加的一個激發(fā)信號。

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