正常的非癌性肝組織在暴露于高脂肪飲食時會像腫瘤組織一樣發(fā)揮作用，將飲食和肥胖癥與肝癌的發(fā)展聯(lián)系起來。由Sarah-Maria Fendt教授(VIB-KU魯汶癌癥生物學中心)領(lǐng)導的細胞代謝和代謝調(diào)節(jié)實驗室展示了高脂飲食小鼠肝臟如何以與侵襲性癌細胞相似的方式使用葡萄糖。這表明當肝臟暴露于過量脂肪時，正常組織可能會引發(fā)癌變。該研究發(fā)表在《癌癥研究》雜志上。
癌癥與肥胖
隨著全球肥胖癥和肝癌的發(fā)病率逐年增加，了解過多的脂肪供應量如何驅(qū)動肝癌的發(fā)展對于了解該病如何開始以及如何治療非常重要。為了探索這一點，F(xiàn)endt教授及其團隊在不存在腫瘤的早期和腫瘤形成的晚期，對高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠肝臟組織的代謝變化進行了測試。他們發(fā)現(xiàn)，在沒有任何線索表明癌癥正在發(fā)展之前，肝臟組織使用葡萄糖的方式與腫瘤相同。大量使用葡萄糖是癌癥的著名標志之一，被稱為沃堡效應。
在發(fā)現(xiàn)肝臟組織的這些早期變化之后，他們研究了腫瘤完全形成后會發(fā)生什么。他們測量這種現(xiàn)象的一種方法是測試對葡萄糖的敏感性，葡萄糖通常會很快被人體清除，但在肥胖引起的糖尿病動物中會受損。
芬特教授描述了他們的發(fā)現(xiàn)：“驚人的是，喂養(yǎng)高脂飲食且腫瘤負擔大的小鼠，盡管患有糖尿病，卻可以像健康小鼠一樣容易地從血液中清除葡萄糖。使用最先進的13C6-葡萄糖通過追蹤技術(shù)，我們可以觀察到葡萄糖分子在細胞和組織中的使用情況，并且我們發(fā)現(xiàn)，無論小鼠是用高脂飲食還是正常飲食喂養(yǎng)，腫瘤組織都能以一致的方式分解葡萄糖。”
替代途徑
這些發(fā)現(xiàn)表明，當癌細胞從正常肝細胞發(fā)展而來時，它們的新陳代謝會持續(xù)增加葡萄糖的使用。由于高脂飲食會導致這些變化先于癌癥出現(xiàn)，因此這可能意味著-在高脂飲食中，非癌性肝組織更有可能變得癌變。
該小組還研究了更深層的機制以達到這種效果。
該研究的主要作者之一林賽·布羅德菲爾德(Lindsay Broadfield)博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，在任何癌癥發(fā)展之前，暴露于高脂肪的肝組織似乎使用了另一種途徑來降解細胞內(nèi)稱為過氧化物酶的細胞。癌細胞，然后我們證實了過氧化物酶的代謝會增加細胞的壓力和葡萄糖的攝取。”
脂肪可以多種方式被細胞利用-產(chǎn)生能量，刺激生長途徑或被儲存以備后用?？茖W家使用魯汶大學(KU Leuven)的Lipometrix脂質(zhì)組學平臺查看腫瘤細胞中脂肪的命運是否有獨特之處，并發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中的脂肪種類和含量確實與靠近腫瘤的非癌性肝組織不同。
標簽： 高脂飲食
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