膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)是最致命的腦腫瘤,確診后平均生存期僅為 12-16 個月。盡管接受手術(shù)、放療和化療治療,GBM 患者的兩年生存率仍不到 10%。
阻礙膠質(zhì)母細胞瘤有效治療的兩大挑戰(zhàn):
由于血腦屏障的存在,抗腫瘤藥物很難滲透到膠質(zhì)母細胞瘤組織中;
并且膠質(zhì)母細胞瘤 (GBM) 細胞對幾乎所有治療都迅速產(chǎn)生了耐藥性。
俄亥俄州立大學綜合癌癥中心——亞瑟·詹姆斯和理查德·索洛夫研究所的研究人員正在嘗試解決這兩個至關(guān)重要的問題,以改善治療結(jié)果。
“我們研究的一項重要發(fā)現(xiàn)是,我們發(fā)現(xiàn)將腦穿透性抗精神病藥物匹莫齊特與臨床研究的谷氨酰胺代謝抑制劑 CB-839 結(jié)合起來,可以克服腫瘤耐藥性并有效抑制膠質(zhì)母細胞瘤的生長,”這項研究的主要作者、癌癥代謝中心創(chuàng)始主任郭德良博士說。郭博士還是俄亥俄州立大學癌癥中心詹姆斯轉(zhuǎn)化治療項目的 Urban and Shelly Meyer 癌癥研究教授,也是俄亥俄州立大學醫(yī)學院的教授。
研究結(jié)果在線發(fā)表于《細胞報告醫(yī)學》雜志。
這項研究涉及人類和小鼠。研究人員分析了 223 個膠質(zhì)瘤患者樣本,并確定了谷氨酰胺轉(zhuǎn)運蛋白 ASCT2 和關(guān)鍵脂肪生成調(diào)節(jié)劑 SREBP-1 之間此前未知的聯(lián)系。
他們使用臨床前小鼠膠質(zhì)母細胞瘤模型來驗證這種機制聯(lián)系。他們發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤細胞同時增加谷氨酰胺消耗和脂質(zhì)生成,以促進腫瘤快速生長。
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