導讀 在發(fā)表于《分子精神病學》的這項研究中，研究人員生成并分析了 Rp58 雜合子小鼠作為 RP58 ZBTB18 單倍體不足的模型，并能夠闡明以下四
在發(fā)表于《分子精神病學》的這項研究中，研究人員生成并分析了 Rp58 雜合子小鼠作為 RP58/ZBTB18 單倍體不足的模型，并能夠闡明以下四點。
1)該模型小鼠大腦的組織學分析顯示皮質層的形成沒有明顯異常，但確實顯示胼胝體發(fā)育不良。這種異常在 RP58/ZBTB18 單倍劑量不足的患者中也有報道。
2) 這種小鼠模型顯示運動學習、工作記憶和認知記憶靈活性受損。這些表型類似于智力障礙的癥狀。
3) 上述小鼠大腦皮層谷氨酸受體表達下降。此外，海馬CA1區(qū)神經(jīng)元NMDA受體反應異常，反復頻繁刺激后突觸長時程增強飽和度降低。這些表明谷氨酸受體突觸反應異常，這在記憶和學習功能中起著重要作用。
4)此外，海馬CA1錐體細胞脊柱的形態(tài)學分析揭示了成熟型脊柱的成熟缺陷。這些結果表明在RP58/ZBTB18單倍體不足的背景下存在興奮性突觸缺陷，有望對RP58/ZBTB18單倍體不足引起的智力障礙的預防和治療方法的開發(fā)有所幫助。
社會意義和未來前景
已經(jīng)證明 Rp58 表達不足會導致認知能力下降，并且有人提出這種認知能力下降的原因之一是興奮性神經(jīng)元的興奮性突觸功能障礙。這有望為開發(fā)預防和治療RP58/ZBTB18單倍劑量不足患者認知功能障礙的方法提供線索。
然而，Rp58 表達減少導致突觸功能障礙的機制尚不清楚。希望 RP58 靶基因的鑒定將闡明其機制，而該小鼠模型將在這方面發(fā)揮作用。
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