通過鼻子給予普通肌肉松弛劑顯示出治療神經(jīng)退行性疾病的潛力

通過鼻子而不是嘴巴輸送藥物丹曲林可能有助于藥物更有效地滲透大腦，從而可能最大限度地發(fā)揮其在治療神經(jīng)退行性疾病(如阿爾茨海默病)中的治療效果。在一項(xiàng)史無前例的研究中，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院 (PSOM) 的研究人員表明，在阿爾茨海默氏病小鼠模型中，通過鼻子給藥丹曲林可增加其大腦濃度和持續(xù)時(shí)間，而不會引起明顯的不良反應(yīng)副作用。結(jié)果今天發(fā)表在PLOS ONE上。

這些發(fā)現(xiàn)代表了在解決有關(guān)丹曲林(通常用于治療肌肉痙攣患者)在治療神經(jīng)退行性疾病中的潛在用途的問題方面向前邁出的重要一步。盡管研究表明丹曲林可以在動物模型中抑制或減緩許多神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展，但口服或靜脈內(nèi)給藥時(shí)，這種藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的滲透有限，阻礙了其作為長期治療選擇的有效性和可行性.

“我們知道使用丹曲林治療阿爾茨海默病或中風(fēng)需要長期給藥，”該研究的通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)麻醉學(xué)和重癥監(jiān)護(hù)副教授 Huafeng Wei 醫(yī)學(xué)博士說。“我們沒有使用可能增加不良副作用風(fēng)險(xiǎn)的高劑量口服藥物，而是試圖通過小鼠的臨床前研究來測試鼻內(nèi)方法的有效性。”

在美國，約有 580 萬人患有阿爾茨海默病，這是一種退行性腦病，是美國第死因。先前涉及細(xì)胞和動物模型的研究發(fā)現(xiàn)，丹曲林可以改善心理功能，并在治療阿爾茨海默病以及其他神經(jīng)退行性疾病(例如亨廷頓舞蹈病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS) 和中風(fēng))方面提供其他治療益處。

在這項(xiàng)研究中，賓夕法尼亞大學(xué)的團(tuán)隊(duì)檢查了兩組小鼠——一組接受口服形式的藥物，而另一組接受鼻內(nèi)形式的藥物——以確定通過鼻子輸送丹曲林是否會增加對大腦的滲透。研究人員在給藥后的 10、20、30、50、70、120、150 和 180 分鐘這八個(gè)時(shí)間間隔測量了大腦和血液中丹曲林的濃度。此外，該團(tuán)隊(duì)每周 3 次給不同的小鼠組鼻內(nèi)形式的丹曲林，持續(xù)三周或四個(gè)月，以確定與長期使用相關(guān)的任何潛在不良副作用。

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