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科學家開發(fā)小鼠模型來研究 mpox 毒力

美國國立衛(wèi)生研究院下屬國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 的科學家們消除了一個主要障礙,以更好地了解 mpox(以前稱為猴痘)。他們開發(fā)了這種疾病的小鼠模型,并用它來證明 mpox 病毒 (MPXV) 主要遺傳組(進化枝)之間毒力的明顯差異。

這項研究發(fā)表在美國國家科學院院刊上,由 Bernard Moss 博士領導,他是 NIAID 病毒疾病實驗室基因工程部的負責人。

從歷史上看,mpox 是一種類似于天花的疾病,只是偶爾從嚙齒動物傳播給非人類靈長類動物或人類,并且主要在幾個非洲國家觀察到。Mpox 很少在人與人之間傳播。這種模式在 2022 年發(fā)生了變化,在全球 100 多個地點發(fā)生了人傳人的 mpox 傳播。

迄今為止,在這次疫情期間已診斷出 80,000 多例 mpox 病例?;蚪M測序顯示,導致當前爆發(fā)的菌株 IIb 進化枝不同于兩個歷史進化枝;死亡率高達 10% 的進化枝 I 和死亡率低于 1% 的進化枝 IIa。進化枝 IIb MPXV 的死亡率低于任何一個歷史進化枝。

標準的近交實驗室小鼠對 MPXV 感染有抵抗力,并且缺乏 mpox 小動物模型使得研究遺傳差異如何導致觀察到的毒力差異變得困難。Moss 博士和他的同事鑒定了一種野生的近交實驗室小鼠 (CAST/EiJ),并確定這些小鼠可以感染猴痘病毒。與人一樣,進化枝 I 在 CAST 小鼠中毒性最強,其次是進化枝 IIa,然后是進化枝 IIb。

出乎意料的是,進化枝 IIb 病毒在小鼠中的毒力比進化枝 IIa 病毒低 100 倍,導致病毒復制非常少,毒力比任何一個歷史進化枝都低得多。盡管暴露于極大劑量的病毒,但沒有小鼠死于進化枝 IIb 感染。研究人員得出結論,這些結果表明進化枝 IIb 正在進化,毒力減弱或適應其他物種。

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