樹突狀細胞 (DC) 是免疫系統(tǒng)的重要參與者，具有重要功能，例如感染性病原體的識別、細胞因子(免疫系統(tǒng)的化學信號傳導)的產(chǎn)生、抗原的呈遞以激活 T 細胞等。盡管執(zhí)行這些關鍵功能，但DC在多動時可能導致炎癥和自身免疫性疾病。因此，為了預防DC介導的疾病，有必要鑒定可以調節(jié)DC功能的分子。
以前的研究表明，天然化合物可以作為有效的免疫調節(jié)劑。為了探索這些化合物在調節(jié)DC功能中的作用，由東京理科大學西山千春教授領導的日本研究小組，包括岡田光博士，八須正和博士和兒玉直樹博士篩選了150種天然香氣化合物。
“天然芳香化合物存在于植物和微生物中，也常用于食品和日用品中。然而，對單個風味化合物的生理活性，特別是免疫反應的研究并不多，“西山教授在討論這項研究背后的動機時說，該研究發(fā)表在營養(yǎng)學前沿。
首先，該團隊對香氣化合物進行了兩步篩選過程，從而鑒定出一種新型有效的DC調節(jié)劑，稱為β-大馬士革 - 構成玫瑰香味的主要成分。
接下來，通過一系列分子和免疫學測定，研究小組發(fā)現(xiàn)β-damascone抑制DC的幾種功能，包括CD4 + T細胞的抗原依賴性活化和Th1細胞(1型輔助細胞)的發(fā)育。此外，β-大馬士革減少了炎癥細胞因子的產(chǎn)生，例如白細胞介素(IL)-6，IL-12p40和腫瘤壞死因子(TNF)-a。
在討論這些發(fā)現(xiàn)時，Nishiyama教授進一步補充說：“我們不僅要觀察有效的活性成分，還要在分子水平上徹底檢查它們的作用機制，直到驗證它們是否具有生理意義。
正如他們所說，在探索β-大馬士革抑制功能背后的機制時，研究小組指出，這些功能是由NRF2介導的，NRF2是一種具有關鍵抗氧化作用的主轉錄因子。發(fā)現(xiàn)NRF1通過其靶基因Hmox1和Nqo<>發(fā)揮這些作用。
β-大馬士革的功能通過接觸性超敏反應小鼠模型中的體內實驗進一步證實。口服β-大馬士革酮可減少這些小鼠模型中的耳朵炎癥。值得注意的是，這些實驗也證實了NRF2在大馬士革β介導的免疫調節(jié)中的作用。事實上，在NRF2敲除小鼠模型中，即缺乏NRF2的小鼠，耳朵腫脹并未受到抑制。
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