新的研究揭示了大腦中兩種蛋白質(zhì)的積累如何影響與阿爾茨海默氏病有關(guān)的基因的活動。
?？巳卮髮W(xué)的研究人員與禮來公司合作，檢查攜帶淀粉樣蛋白和 tau 蛋白基因突變的小鼠大腦。眾所周知，這兩種蛋白質(zhì)在大腦特定區(qū)域的積累在阿爾茨海默病中發(fā)揮作用。
在今天發(fā)表在Cell Reports上的一篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)了證據(jù)表明，隨著 tau 蛋白和淀粉樣蛋白在大腦中的積累，基因活性水平發(fā)生了顯著變化。該團(tuán)隊由英國阿爾茨海默氏癥研究中心和阿爾茨海默氏癥協(xié)會資助，觀察到免疫系統(tǒng)中與炎癥有關(guān)的基因水平發(fā)生顯著變化，隨著 tau 蛋白水平的升高，免疫系統(tǒng)變得更加活躍。該研究還強(qiáng)調(diào)了可能參與阿爾茨海默氏病進(jìn)展的新途徑，并增加了大腦炎癥是 tau 形成的關(guān)鍵組成部分的理論。
埃克塞特大學(xué)的第一作者 Isabel Castanho 博士說：“我們的研究結(jié)果表明，由于大腦內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)域中 tau 和淀粉樣蛋白的積累而被破壞的基因會影響免疫反應(yīng)的功能。大腦，眾所周知，大腦是阿爾茨海默病的關(guān)鍵組成部分。”
小鼠大腦中 tau 積聚的圖像。八個月時。圖片來源：?？巳卮髮W(xué)
隨著突變小鼠變老，研究小組分析了大腦中每種蛋白質(zhì)的積累以及與之相關(guān)的基因的表達(dá)。他們觀察到 tau 蛋白和淀粉樣蛋白的積累，這些變化與基因表達(dá)的廣泛變化有關(guān)——特別是在 tau 蛋白的情況下。這很有趣，因為它表明 tau 的積累可能對大腦中的基因調(diào)控產(chǎn)生比淀粉樣蛋白更顯著的影響。此外，許多已識別的基因是阿爾茨海默病的已知危險因素，總體而言，在小鼠身上觀察到的變化與人類阿爾茨海默病大腦中觀察到的變化相似。
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