高氨水平導(dǎo)致結(jié)直腸癌中的 T 細(xì)胞減少和免疫治療耐藥性

大多數(shù)結(jié)直腸癌對(duì)免疫療法不敏感，”該研究的第一作者、Horace W. Davenport 大學(xué)生理學(xué)教授 Yatrik Shah 博士補(bǔ)充道。“我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這種耐藥性的機(jī)制之一可能是微環(huán)境中積累的高濃度氨。”

Bell 解釋說(shuō)，雖然有許多因素會(huì)導(dǎo)致免疫治療耐藥，但很少有治療干預(yù)可以重新激活治療敏感性。“我們的研究表明，這是一種相對(duì)安全且獲得 FDA 批準(zhǔn)的方法，可以與免疫療法一起使用，使治療對(duì)患者更有效。這種新方法提供了治療腫瘤和重新激活免疫系統(tǒng)的潛在直接途徑。”

首先，氨是如何在結(jié)直腸腫瘤中積累的?氨水平受生產(chǎn)和細(xì)胞解毒平衡的調(diào)節(jié)。大多數(shù)氨是由微生物群產(chǎn)生的，但 Bell 和 Shah 的工作表明，增加氨的產(chǎn)量并不是導(dǎo)致積累的原因。“我們的工作表明，腫瘤已經(jīng)失去了解毒氨的能力，從而導(dǎo)致積聚，”Shah 說(shuō)。

此外，氨的積累可能不僅僅局限于結(jié)直腸腫瘤。Shah 說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)也可能為解釋對(duì)其他癌癥類(lèi)型的抵抗力打開(kāi)大門(mén)。“只有大約 20-30% 的癌癥患者對(duì)免疫療法敏感。70% 的患者沒(méi)有從中受益，”Shah 說(shuō)。“現(xiàn)在，我們有一種機(jī)制可以解釋結(jié)腸癌以外腫瘤的這種耐藥性。”

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