研究發(fā)現(xiàn)結腸癌的新分子治療靶點

研究人員找到了一種方法，可以幫助化療更有效地治療結腸癌。他們確定了一條新通路 (RICTOR/mTORC2) 作為該疾病的生物學靶標。RICTOR 或 mTORC2 通路的靶向抑制可用作化療治療結腸癌的獨特治療機會。

“確定生物靶點以提高對化療的敏感性正成為有效治療癌癥以減少化療引起的毒性或克服耐藥性的優(yōu)先事項，”通訊作者、生物醫(yī)學遺傳學、醫(yī)學和病理學副教授 Sam Thiagalingam 博士解釋說。波士頓大學醫(yī)學院 (BUSM) 的實驗室醫(yī)學和藥理學與實驗治療學。

Thiagalingam 及其同事之前的研究發(fā)現(xiàn)，SMAD4 基因突變與結腸癌的晚期相關，SMAD4 通過相互作用阻斷促進轉移性癌癥進展的轉錄因子的功能，從而起到轉移抑制因子的作用。此外， Thiagalingam 和其他人使用細胞培養(yǎng)系統(tǒng)進行的臨床數據和研究發(fā)現(xiàn)，SMAD4 表達缺失或低表達與對 5-氟尿嘧啶的不良反應有關，5-氟尿嘧啶是幾乎所有用于治療轉移性結腸癌的化療組合的支柱。

研究人員假設 SMAD4 不僅可以通過阻斷轉錄因子的功能，還可以通過禁用促進轉移的信號通路來引發(fā)轉移抑制功能。“我們首次發(fā)現(xiàn) SMAD4 與 RICTOR 相互作用以抑制 mTORC2 功能，因此 SMAD4 功能的喪失導致 mTORC2 通路的致癌激活，從而導致轉移性結腸癌進展和對化療藥物的耐藥性增強，”Thiagalingam 說。

根據研究人員的說法，這項研究表明，當與 RICTOR/mTORC2 通路的靶向抑制相結合時，涉及化療藥物(如伊立替康)治療結腸癌、胰腺癌或其他引起 SMAD4 功能缺陷的癌癥療法的有效性將非常有效。

除結腸癌外，神經膠質瘤、胰腺癌、前列腺癌和肺癌中的突變、缺失和 SMAD4 水平低也與預后不良有關。

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