有助于治療前列腺癌耐藥性的細(xì)胞

研究人員在整個疾病過程中以單細(xì)胞分辨率描述了前列腺癌細(xì)胞動力學(xué)，從第一階段到雄激素非依賴性點，腫瘤不再對激素限制療法產(chǎn)生反應(yīng)。

他們在 eLife 上發(fā)表的小鼠研究揭示了前列腺癌中中間細(xì)胞的擴(kuò)張，這與人類對治療的抵抗力和不良臨床結(jié)果相關(guān)。這些細(xì)胞具有去勢抵抗力，這意味著它們在沒有睪丸激素的情況下繼續(xù)生長，這可以解釋前列腺腫瘤如何對激素相關(guān)治療產(chǎn)生抵抗力。

前列腺癌是診斷最多的癌癥形式，也是美國男性癌癥相關(guān)死亡的第原因。這在很大程度上是由于對疾病進(jìn)展背后的細(xì)胞驅(qū)動因素以及進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的風(fēng)險的了解不完整。

前列腺上皮——一種形成腺體和器官表面的身體組織——通常由兩種類型的上皮細(xì)胞組成：基底細(xì)胞和高度分化的管腔細(xì)胞(形態(tài)發(fā)生改變的細(xì)胞)。然而，先前已經(jīng)提出了一種更像干細(xì)胞、抗去勢的管腔細(xì)胞中間體。

“有人提出，正常的管腔細(xì)胞能夠在閹割條件下轉(zhuǎn)變?yōu)檫@些祖細(xì)胞，”主要作者、美國華盛頓大學(xué)分子與細(xì)胞生物學(xué)博士候選人、該研究所的研究生 Alexandre Germanos 說。美國 Fred Hutchinson 癌癥中心人類生物學(xué)部。“有證據(jù)表明，這些細(xì)胞有助于前列腺腫瘤的初始發(fā)展和晚期癌癥對治療的抵抗，盡管這尚未在其他 CRPC 模型中得到證實。”

為了進(jìn)一步研究這一點，Germanos 及其同事使用 CRPC 小鼠模型創(chuàng)建了疾病過程中的“前列腺細(xì)胞組成和進(jìn)化圖譜”。

一種名為 Pten 的基因編碼一種腫瘤抑制酶，在大多數(shù)晚期前列腺癌患者中沒有活性。該團(tuán)隊使用一種稱為單細(xì)胞 RNA 測序的技術(shù)來比較健康小鼠和缺乏 Pten 小鼠的上皮細(xì)胞和非上皮細(xì)胞類型。在健康小鼠的前列腺中，他們觀察到多種上皮細(xì)胞類型——基底細(xì)胞、管腔細(xì)胞和管腔細(xì)胞祖細(xì)胞。在缺乏 Pten 的小鼠的前列腺中，他們觀察到管腔中間細(xì)胞的擴(kuò)張，這可能來自三種細(xì)胞來源——基底細(xì)胞、管腔祖細(xì)胞和分化的管腔細(xì)胞。這表明基底細(xì)胞可以在 Pten 缺失后轉(zhuǎn)化為中間細(xì)胞，支持該領(lǐng)域的其他發(fā)現(xiàn)。

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