研究揭示了攜帶基因突變的小兒高級別膠質(zhì)瘤的新治療途徑

密歇根大學(xué) Rogel 癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了一種針對侵襲性小兒腦癌的新型治療方法，該方法使用已經(jīng)批準用于治療癌癥的療法。

“我們的研究結(jié)果具有直接的轉(zhuǎn)化潛力，這非常令人興奮，”資深研究作者 Maria Castro 博士說，他是 RC Schneider Collegiate 神經(jīng)外科教授和密歇根醫(yī)學(xué)細胞與發(fā)育生物學(xué)教授。

該團隊開發(fā)了一種小兒神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型，該模型具有稱為 H3.3-G34 的組蛋白突變。這種突變見于大約一半的腦癌兒童。小鼠模型使研究人員能夠在功能性免疫系統(tǒng)存在的情況下研究腫瘤的生物學(xué)，揭示了長期生存的前景。

具有 H3.3 突變的腫瘤在修復(fù) DNA 的方式上存在缺陷。這意味著腫瘤對放射療法更敏感，放射療法是一種通過破壞 DNA 起作用的療法。結(jié)合手術(shù)，放療一直是小兒高級別膠質(zhì)瘤的標準療法。

該發(fā)現(xiàn)還表明，通過將輻射與小分子抑制劑配對來協(xié)同作用，甚至進一步削弱 DNA 損傷反應(yīng)。他們使用 pamiparib 在人類細胞培養(yǎng)物和小鼠中進行了測試，pamiparib 是一種 PARP 抑制劑，已被證明可以穿過血腦屏障。

“如果我們將抑制 DNA 修復(fù)的小分子與放療結(jié)合起來，放療就會變得更加有效。我們看到這種方法不僅提高了小鼠的中位生存期，而且還為我們提供了長期幸存者，”Santiago Haase 博士說., Castro-Lowenstein 實驗室的博士后研究員。Haase 是該論文的第一作者，該論文發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

更重要的是，當研究人員將另一種腫瘤注射到接受聯(lián)合治療并長期存活的小鼠體內(nèi)時，80% 的小鼠能夠在沒有任何額外治療的情況下消除新腫瘤。這表明免疫記憶可能對預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)至關(guān)重要。

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