肺纖維化的治療應(yīng)集中于肺再生細(xì)胞的端粒

特發(fā)性肺纖維化可能成為第一個通過衰老科學(xué)治療的退行性疾病。

眾所周知，這種疾病與其他退行性疾病一樣，與衰老過程有關(guān)，但其分子原因尚不清楚。由 Maria A. Blasco 領(lǐng)導(dǎo)的西班牙國家癌癥研究中心 (CNIO) 的端粒和端粒酶小組多年來一直致力于解開這些問題。在他們的最新發(fā)現(xiàn)中，他們精確地縮小了哪些細(xì)胞在由于衰老過程而發(fā)生改變時會引起纖維化：肺泡 II 型肺細(xì)胞，即負(fù)責(zé)肺組織再生的細(xì)胞。

“這一發(fā)現(xiàn)的相關(guān)性在于，它表明在任何針對特發(fā)性肺纖維化的治療中，尤其應(yīng)針對哪些細(xì)胞，”布拉斯科解釋說。

該論文今天發(fā)表在Nature Communications上，Maria A. Blasco 為資深作者，CNIO Telomeres 和 Telomerase Group 研究人員 Paula Martínez 和 Sergio Piñeiro-Hermida 為第一作者。

端粒故障

受肺纖維化影響的人呼吸能力逐漸喪失，因?yàn)樗麄兊姆谓M織變得僵硬和結(jié)疤。這種目前無法治愈的疾病可能是致命的，在西班牙影響了大約 8,000 人。

近年來，Blasco 的研究小組表明，當(dāng)端粒(保護(hù)染色體末端的分子結(jié)構(gòu))在肺細(xì)胞中不再正常發(fā)揮作用時，就會引發(fā)肺纖維化。端粒與衰老有關(guān)：它們會在一生中縮短，這可能導(dǎo)致它們隨著身體年齡的增長而失去正常工作的能力。

然而，肺中有幾種不同的細(xì)胞類型，包括肺泡 II 型、成纖維細(xì)胞、所謂的棒狀細(xì)胞和基底細(xì)胞，直到現(xiàn)在還沒有研究過這些細(xì)胞中的哪一個是非肺泡引起的肺纖維化的起源。 -功能性端粒。

只有當(dāng)肺細(xì)胞中的端粒受損時才會產(chǎn)生纖維化

這個 CNIO 小組的新研究調(diào)查了破壞不同類型肺細(xì)胞的端粒是否會導(dǎo)致纖維化。它通過在這些細(xì)胞類型中的每一種中滅活一種稱為 TRF1 的基因來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，該基因控制一種蛋白質(zhì)的合成，這種蛋白質(zhì)對端粒的正常功能至關(guān)重要。

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