德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的一組研究人員開發(fā)了一種納米技術(shù)平臺(tái)，可以改變免疫系統(tǒng)看到實(shí)體腫瘤細(xì)胞的方式，使它們更容易接受免疫治療。臨床前研究結(jié)果表明，這種適應(yīng)性強(qiáng)的免疫轉(zhuǎn)化方法具有廣泛應(yīng)用于多種癌癥類型的潛力。
今天發(fā)表在《自然納米技術(shù)》上的這項(xiàng)研究詳細(xì)介紹了使用該平臺(tái)將激活分子人工附著到腫瘤細(xì)胞表面，從而在體內(nèi)和體外模型中觸發(fā)免疫反應(yīng)。放射腫瘤學(xué)助理教授Wenjiang醫(yī)學(xué)博士和神經(jīng)外科教授BettyKim醫(yī)學(xué)博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
“有了這個(gè)新平臺(tái)，我們現(xiàn)在有了一種策略，至少在免疫學(xué)上將實(shí)體瘤轉(zhuǎn)化為類似于血液腫瘤，這種腫瘤通常對(duì)免疫治療有更高的反應(yīng)率，”江說。“如果我們能夠在臨床上轉(zhuǎn)化和驗(yàn)證這種方法，它可能使我們能夠更接近傳統(tǒng)上反應(yīng)不佳的癌癥免疫治療藥物的最大活性水平。”
免疫療法在白血病和淋巴瘤等血癌中的反應(yīng)率很高，但在實(shí)體瘤中的成功率參差不齊?？茖W(xué)家們一直在努力進(jìn)一步了解阻止更好反應(yīng)的機(jī)制。一種解釋是，免疫調(diào)節(jié)分子在血癌與實(shí)體腫瘤細(xì)胞上的不同表達(dá)會(huì)影響它們與免疫細(xì)胞的相互作用。
信號(hào)淋巴細(xì)胞激活分子家族成員7(SLAMF7)受體對(duì)于激活人體免疫細(xì)胞對(duì)抗癌細(xì)胞至關(guān)重要，充當(dāng)“吃我”信號(hào)。然而，它幾乎只存在于血癌細(xì)胞的表面，而不是實(shí)體瘤細(xì)胞，使其成為研究人員免疫轉(zhuǎn)化方法的一個(gè)有吸引力的目標(biāo)。
為了促進(jìn)SLAMF7在實(shí)體瘤細(xì)胞上的表達(dá)，研究人員開發(fā)了他們的雙特異性腫瘤轉(zhuǎn)化納米偶聯(lián)物(BiTN)平臺(tái)。這些納米系統(tǒng)設(shè)計(jì)有一個(gè)分子與目標(biāo)腫瘤細(xì)胞表面結(jié)合，另一個(gè)分子激活免疫反應(yīng)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員使用BiTN與SLAMF7和一種HER2識(shí)別抗體來靶向HER2陽性乳腺癌細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)室模型中，納米偶聯(lián)物成功地將SLAMF7附著在乳腺癌細(xì)胞上，導(dǎo)致免疫細(xì)胞吞噬或攝入。該方法還使乳腺癌細(xì)胞對(duì)抗CD47抗體的治療敏感，該抗體阻斷來自腫瘤細(xì)胞的“不要吃我”信號(hào)，以進(jìn)一步增加實(shí)體瘤的反應(yīng)。
據(jù)作者介紹，該平臺(tái)最令人興奮的事情之一是其廣泛的潛在應(yīng)用。該方法不會(huì)特定于一種癌癥類型或一種調(diào)節(jié)分子，而是有可能成為幾種不同實(shí)體腫瘤類型的通用策略。作為概念驗(yàn)證，作者還開發(fā)了含有葉酸而不是抗HER2抗體的BiTN，以靶向三陰性乳腺癌，結(jié)果相似。
“因?yàn)檫@些是工程結(jié)構(gòu)，這可以用作即插即用的方法，將不同的腫瘤靶向劑或免疫分子整合到納米顆粒的表面，”Kim說。“對(duì)于對(duì)免疫療法沒有反應(yīng)的實(shí)體瘤患者，我們認(rèn)為這是針對(duì)沒有反應(yīng)的腫瘤部分的額外優(yōu)勢。”
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