UT Southwestern 的研究人員已經(jīng)確定了乳腺癌的致病信號通路，為治療女性最常見類型的癌癥提供了潛在的新靶點。發(fā)表在《科學(xué)進展》上的研究結(jié)果建立在之前的研究基礎(chǔ)上，該研究小組確定了一種名為ZMYND8的基因作為乳腺腫瘤生長的調(diào)節(jié)因子。在這項新研究中，研究人員進一步描述了ZMYND8和 27-羥基膽固醇水平在乳腺癌中的關(guān)鍵作用。乳腺癌的發(fā)展。
“這項研究確定了導(dǎo)致乳腺癌的原因，”主要作者、病理學(xué)副教授、Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員 Weibo Luo 博士說。
乳腺癌是全球女性癌癥死亡的主要原因。這一新發(fā)現(xiàn)可能代表著朝著開發(fā)有效療法和早期識別患者乳腺癌風(fēng)險邁出的一步。
乳腺癌的發(fā)展始于一群稱為乳腺癌干細(xì)胞的細(xì)胞，這些干細(xì)胞具有非凡的自我復(fù)制能力。這些“壞種子”推動了腫瘤的生長，但它是如何發(fā)生的還不是很清楚。
在確定ZMYND8是乳腺癌生長的調(diào)節(jié)因子后，羅博士和他的同事們想知道該基因是否也在腫瘤的發(fā)展中發(fā)揮了作用。
使用研究人員敲除ZMYND8基因的小鼠模型和互補細(xì)胞培養(yǎng)實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)ZMYND8促進乳腺癌干細(xì)胞維持和自我更新，并刺激這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致乳腺癌腫瘤起始。
但是怎么做?
研究人員證明，ZMYND8的活性會導(dǎo)致 27-羥基膽固醇(人體內(nèi)膽固醇氧化的主要產(chǎn)物(或代謝物))的產(chǎn)生增加，同時阻止 27-羥基膽固醇的分解。膽固醇有助于控制細(xì)胞存活和生長，27-羥基膽固醇此前已被證明可調(diào)節(jié)雌激素受體(ER) 以促進 ER 陽性乳腺癌進展(最常見的乳腺癌類型)。但它在乳腺癌干細(xì)胞和腫瘤發(fā)生中的作用以前沒有被研究過。
由此產(chǎn)生的 27-羥基膽固醇的積累導(dǎo)致肝 X 受體 (LXR) 的激活，從而改變基因表達(dá)。這種ZMYND8 -27-羥基膽固醇-LXR 軸共同增強 ER 陽性和三陰性乳腺癌干細(xì)胞的活性，并推動它們生長為乳腺腫瘤。
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