結(jié)直腸癌是最常見的癌癥之一。其治療主要以化療為主。然而，隨著時間的推移，化療會在大多數(shù)患者中引起耐藥性，最終對藥物無反應(yīng)。因此，受影響者的五年生存率仍然很低。在實驗室成功復(fù)制了這種抗性后，日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的一個團隊找到了克服它的方法。
該團隊使用了屬于酪氨酸激酶抑制劑類的藥物的優(yōu)化組合，與化學(xué)療法相比，它們采用不同的途徑來攻擊癌細(xì)胞。這些結(jié)果發(fā)表在《癌癥》雜志上，為克服治療耐藥性和開發(fā)比化療更具針對性的新療法開辟了新途徑。
結(jié)直腸癌是世界上診斷出的第癌癥，就死亡率而言，僅次于肺癌。它最常從 50 歲起在結(jié)腸末端發(fā)展。它是由該器官中存在的某些細(xì)胞的 DNA 變化引起的。這些細(xì)胞變得癌變并以不受控制的方式增殖，直到它們形成原發(fā)性腫瘤。與許多癌癥一樣，這些細(xì)胞可以遷移到身體的其他部位并形成繼發(fā)性腫瘤。這被稱為轉(zhuǎn)移性癌癥。
雖然遺傳學(xué)在疾病的發(fā)展中發(fā)揮作用，但炎癥性腸病(如克羅恩病)和某些飲食習(xí)慣(酒精、紅肉)的存在也是危險因素。在原發(fā)性腫瘤的情況下，治療基于手術(shù)和化學(xué)療法。在繼發(fā)性腫瘤的情況下，它基于化學(xué)療法的組合。這些治療是非靶向和積極的。它們會引起顯著的副作用。它們還導(dǎo)致大多數(shù)患者對治療產(chǎn)生進行性抵抗。
實驗室重現(xiàn)的現(xiàn)象
由 UNIGE 理學(xué)院藥學(xué)院副教授 Patrycja Nowak-Sliwinska 領(lǐng)導(dǎo)的 UNIGE 團隊成功地研究了癌細(xì)胞中的這種抗性現(xiàn)象。該團隊還發(fā)現(xiàn)了一種通過使用酪氨酸激酶抑制劑組合來克服它的方法。酪氨酸激酶允許將磷酸基團轉(zhuǎn)運至細(xì)胞分裂和生長的關(guān)鍵蛋白。使用抑制劑分子的特定混合物，這些酶被“阻斷”并且這種運輸被中斷。然后腫瘤細(xì)胞的增殖停止或減慢。
為了做出這一發(fā)現(xiàn)，UNIGE 團隊使用了來自不同患者的癌細(xì)胞系。在讓這些細(xì)胞在實驗室中增殖后，他們將它們長期暴露于 FOLFOXIRI，這是治療結(jié)直腸癌的最常見的化療組合。該研究的最后一位作者 Patrycja Nowak-Sliwinska 解釋說：“經(jīng)過大約 34 到 50 周的暴露后，我們設(shè)法在體外獲得了這種獲得性化學(xué)抗性的現(xiàn)象，正如我們在臨床情況下觀察到的那樣。”
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