破譯使皮膚癌轉(zhuǎn)移到大腦并將其擴(kuò)散抑制 80% 的機(jī)制

特拉維夫大學(xué)的研究人員首次破譯了一種使皮膚癌轉(zhuǎn)移到大腦的機(jī)制，并使用現(xiàn)有的治療方法將疾病的傳播延遲了 60% 到 80%。這項(xiàng)令人鼓舞的研究由 Ronit Satchi-Fainaro 教授和博士領(lǐng)導(dǎo)。特拉維夫大學(xué)薩克勒醫(yī)學(xué)院的學(xué)生 Sabina Pozzi。結(jié)果發(fā)表在JCI Insight 上。

“在晚期，90% 的黑色素瘤(皮膚癌)患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，”Satchi-Fainaro 教授解釋說。“這是一個(gè)令人費(fèi)解的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。我們預(yù)計(jì)會(huì)在肺和肝臟中看到轉(zhuǎn)移灶，但大腦應(yīng)該是一個(gè)受保護(hù)的器官。血腦屏障阻止有害物質(zhì)進(jìn)入大腦，而在這里它應(yīng)該不起作用工作——來自皮膚的癌細(xì)胞在血液中循環(huán)并設(shè)法到達(dá)大腦。我們問自己，癌細(xì)胞在大腦中與‘誰’‘交談’以滲入大腦。”

特拉維夫大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，在患有腦轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者中，癌細(xì)胞“招募”稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞，即在脊髓和大腦中發(fā)現(xiàn)的星形細(xì)胞，它們負(fù)責(zé)大腦中的穩(wěn)態(tài)或維持穩(wěn)定狀態(tài).

Satchi-Fainaro 教授說：“例如，在發(fā)生中風(fēng)或創(chuàng)傷時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞首先會(huì)糾正這種情況，而癌細(xì)胞正是與它們相互作用、交換分子并破壞它們。此外，癌細(xì)胞會(huì)招募星形膠質(zhì)細(xì)胞，因此它們不會(huì)抑制轉(zhuǎn)移灶的擴(kuò)散。”

“因此，它們會(huì)在黑色素瘤細(xì)胞-星形膠質(zhì)細(xì)胞相互作用區(qū)域產(chǎn)生局部炎癥，從而增加通過血腦屏障的滲透性，以及癌細(xì)胞的分裂和遷移。它們之間的交流反映在以下事實(shí)中：星形膠質(zhì)細(xì)胞開始分泌一種促進(jìn)炎癥的蛋白質(zhì)，稱為 MCP-1(也稱為 CCL2)，作為對(duì)此的反應(yīng)，癌細(xì)胞開始表達(dá)其受體 CCR2 和 CCR4，我們懷疑它們負(fù)責(zé)與星形膠質(zhì)細(xì)胞。”

為了驗(yàn)證他們的假設(shè)，Satchi-Fainaro 教授和她的團(tuán)隊(duì)試圖在基因工程實(shí)驗(yàn)室模型和原發(fā)性黑色素瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤的 3D 模型中抑制蛋白質(zhì)及其受體的表達(dá)。為此，研究人員同時(shí)使用了一種抗體(生物分子)和一種小分子(合成)，旨在阻斷 MCP-1 蛋白。

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