腫瘤浸潤(rùn)性 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞影響早期肺癌生物學(xué)與免疫治療反應(yīng)

通過廣泛的單細(xì)胞分析，德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員創(chuàng)建了早期肺癌中腫瘤浸潤(rùn)性 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞的空間圖，突出了這些免疫細(xì)胞在腫瘤發(fā)展和治療結(jié)果。

今天發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》上的這項(xiàng)研究代表了迄今為止關(guān)于腫瘤浸潤(rùn)性 B細(xì)胞和漿細(xì)胞的最大和最全面的單細(xì)胞圖譜，可用于開發(fā)新的免疫治療策略。

“我們知道腫瘤微環(huán)境在調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用，但我們對(duì)這些相互作用的了解并不完整。到目前為止，大部分焦點(diǎn)都集中在 T 細(xì)胞上，”共同通訊作者 Linghua Wang 醫(yī)學(xué)博士說，博士，基因組醫(yī)學(xué)副教授。“我們的研究提供了對(duì) B 細(xì)胞和漿細(xì)胞表型的急需了解，它們?cè)谠缙诜伟┌l(fā)展中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。”

改進(jìn)的篩查方法增加了早期診斷的肺癌比例。手術(shù)對(duì)一些患者有治愈作用，但需要新的治療方法，因?yàn)樵S多患者的疾病仍然會(huì)復(fù)發(fā)。了解癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的早期相互作用可以揭示阻止癌癥生長(zhǎng)或增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)會(huì)。

之前由 Wang 和她的同事共同領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)，B 系細(xì)胞對(duì)于黑色素瘤患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)至關(guān)重要。此外，由 Wang 和轉(zhuǎn)化分子病理學(xué)副教授 Humam Kadara 博士聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與正常肺組織相比，早期肺癌中 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞富集。漿細(xì)胞是負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體的終末分化的 B 細(xì)胞。

為了更好地了解這些細(xì)胞在早期肺癌發(fā)展中的作用，研究人員對(duì) 16 個(gè)腫瘤和 47 個(gè)匹配的正常肺組織進(jìn)行了單細(xì)胞分析。該分析由王實(shí)驗(yàn)室的郝大鵬博士和韓廣春博士以及 Kadara 實(shí)驗(yàn)室的 Ansam Sinjab 博士領(lǐng)導(dǎo)。

研究人員對(duì)大約 50,000 個(gè)獨(dú)特的 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞進(jìn)行了單細(xì)胞 RNA 測(cè)序，以分析它們的基因表達(dá)譜。他們還完成了對(duì) 70,000 多個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞 B 細(xì)胞受體測(cè)序，以了解 B 細(xì)胞受體的所有組成部分，即識(shí)別抗原的細(xì)胞表面的膜結(jié)合蛋白。

該研究確定了 12 個(gè)不同的細(xì)胞亞群，相對(duì)于鄰近的正常組織，腫瘤中的分化程度更高(記憶 B 細(xì)胞和漿細(xì)胞)高度富集。

“這一級(jí)別的詳細(xì)分析突出了腫瘤與其周圍免疫微環(huán)境之間的動(dòng)態(tài)相互作用，”該研究的共同通訊作者 Kadara 說。“我們的數(shù)據(jù)揭示了環(huán)境因素的重要性，例如暴露于香煙煙霧中，以及腫瘤的分子特征對(duì)浸潤(rùn) B 細(xì)胞和漿細(xì)胞的影響。”

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