一種以前未知的調(diào)節(jié)免疫的基因可以使疲倦的 T 細胞轉(zhuǎn)過來

用于免疫治療的 T 細胞可能會因?qū)拱┘毎娜蝿斩钇ＡΡM，或者在它們進入腫瘤時關閉。加州大學舊金山分校和格萊斯頓研究所的研究人員對這些細胞的基因組使用基于 CRISPR 的編輯，使治療細胞更具彈性。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于克服限制這些有希望的療法在抑制實體和液體腫瘤方面取得成功的主要因素。

“我們已經(jīng)成功地設計出更好、更強、壽命更長的 T 細胞，我們認為這些 T 細胞將改善血液癌和實體癌的治療，”醫(yī)學博士 Alex Marson 說，他與癌癥生物學家 Alan Ashworth 一起， FRS 博士領導了這項研究，該研究于 2022 年 8 月 24 日發(fā)表在《自然》雜志上。“這是我們?nèi)绾卫?CRISPR 的力量來加速改進 T 細胞療法設計的一個例子。”

Marson 還領導著 Gladstone-UCSF 基因組免疫學研究所，這是兩家機構(gòu)的共同努力，旨在結(jié)合先進的基因組技術來創(chuàng)造新的基于細胞的免疫療法。

“這些基因組創(chuàng)新正在為解決開發(fā)高效和精確靶向免疫療法的挑戰(zhàn)創(chuàng)造途徑，”海倫迪勒家庭綜合癌癥中心總裁阿什沃思說。“通過操縱基因組來指導細胞行為的能力可能會導致許多疾病治療的變革。”

開發(fā)高效癌癥免疫療法的主要挑戰(zhàn)之一是腫瘤存在于抑制 T 細胞和其他免疫細胞的環(huán)境中，從而允許腫瘤形成和生長。治療性 T 細胞由患者自身的 T 細胞改造而成，用于識別和殺死腫瘤細胞，在與這種環(huán)境作斗爭時，它們經(jīng)常會筋疲力盡或功能障礙，無法消滅癌細胞。

“通過敲除一個單獨的基因，我們創(chuàng)造的細胞不僅是強大的腫瘤細胞殺手，而且在很長一段時間內(nèi)也是更持久的殺手，”該研究的通訊作者、醫(yī)學博士、醫(yī)學科學家 Julia Carnevale 說，她最近在加州大學舊金山分校的醫(yī)學系開設了自己的實驗室，尋求新的策略來設計用于癌癥治療的優(yōu)質(zhì)細胞療法。

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