UT西南大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了一種負(fù)責(zé)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤擴(kuò)散到大腦周?chē)M織的分子途徑，以及一種抑制動(dòng)物模型中腫瘤生長(zhǎng)的現(xiàn)有藥物。這項(xiàng)發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》上的研究結(jié)果促成了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，可為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者帶來(lái)新的希望，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是成年人中最常見(jiàn)的腦癌，每年在全球造成數(shù)十萬(wàn)人死亡。
“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的侵襲性可能是其治療最強(qiáng)大的障礙，”神經(jīng)病學(xué)副教授、UTSW Harold C. Simmons 綜合癌癥中心和 Peter O'Donnell Jr. 腦研究所成員、醫(yī)學(xué)博士 Amyn Habib 說(shuō)。達(dá)拉斯退伍醫(yī)療中心的專(zhuān)職醫(yī)師。“我們已經(jīng)確定了一種可以抑制這種細(xì)胞入侵的途徑，這可以提供一種提高生存率的新方法。”
盡管進(jìn)行了數(shù)十年的研究，但大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后仍然很糟糕，診斷后的中位生存期僅為 15-18 個(gè)月。治療這種癌癥的部分挑戰(zhàn)是它的侵襲性：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤侵入周?chē)慕】的X組織，從原發(fā)腫瘤中伸出觸手狀的延伸，單靠手術(shù)是不可能切除的，化療也很難達(dá)到。
Habib 博士解釋說(shuō)，長(zhǎng)期以來(lái)，研究人員一直認(rèn)為表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR) 是一種位于細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，是這種癌癥的驅(qū)動(dòng)因素。在近一半的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，編碼 EGFR 的基因被擴(kuò)增，導(dǎo)致膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞產(chǎn)生更多由這種蛋白質(zhì)激發(fā)的分子信號(hào)，并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖。因此，Habib 博士補(bǔ)充說(shuō)，幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)都集中在抑制 EGFR 上，但每一項(xiàng)都未能改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的預(yù)后。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞上的 EGFR 可以通過(guò)兩種方式發(fā)送這些信號(hào)：或者在沒(méi)有提示的情況下，一種稱(chēng)為組成性信號(hào)的狀態(tài)，或者在被稱(chēng)為配體的蛋白質(zhì)刺激時(shí)。Habib 博士說(shuō)，這兩種途徑之間的差異被認(rèn)為是無(wú)關(guān)緊要的。因此，EGFR 擴(kuò)增的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在臨床試驗(yàn)中被歸為一類(lèi)。
在這項(xiàng)新研究中，Habib 實(shí)驗(yàn)室和其他地方的 Habib 博士及其同事表明，當(dāng)用配體刺激具有擴(kuò)增 EGFR 的細(xì)胞時(shí)，這種受體似乎充當(dāng)了腫瘤抑制因子，在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物模型中阻止了對(duì)健康組織的侵襲。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，一種稱(chēng)為 BIN3 的細(xì)胞骨架蛋白似乎負(fù)責(zé)抑制這種入侵。當(dāng)研究人員給患有擴(kuò)增 EGFR 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤的動(dòng)物注射一種 FDA 批準(zhǔn)的關(guān)節(jié)炎藥物 tofacitinib，這種藥物可以增加 EGFR 配體和 BIN3 的數(shù)量，腫瘤仍然更小，并且不太可能侵入健康的腦組織。此外，這些動(dòng)物的存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于未接受這種藥物的動(dòng)物。
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