在美國(guó)，大約有 120 萬(wàn)人感染人類免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1)，其中男性占大多數(shù) (~75%)。大約一半的 HIV 感染者年齡在 50 歲及以上。艾滋病毒感染者與年齡相關(guān)疾病和失調(diào)的加速發(fā)作作斗爭(zhēng);然而，加速衰老背后的病理生理學(xué)卻知之甚少。
雖然機(jī)制尚不清楚，但 HIV-1 反式轉(zhuǎn)錄激活因子 (Tat) 蛋白通過(guò)失調(diào)線粒體和神經(jīng)類固醇生成來(lái)破壞小鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌功能。
來(lái)自密西西比大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院麥克萊恩醫(yī)院的研究人員 Alaa N. Qrareya、Fakhri Mahdi、Marc J. Kaufman、Nicole M. Ashpole 和 Jason J. Paris 研究了衰老和 HIV-1 Tat 表達(dá)的綜合影響在年輕成年(6-8 個(gè)月)和中年(11-13 個(gè)月)雄性小鼠中出現(xiàn)類似神經(jīng) HIV 的后遺癥，以確定 Tat 是否會(huì)誘發(fā)與年齡相關(guān)的功能障礙。
“我們假設(shè)與年齡匹配的對(duì)照 [Tat(-)] 相比，中年雄性轉(zhuǎn)基因小鼠 [Tat(+)] 的條件性 Tat 表達(dá)會(huì)促進(jìn)與年齡相關(guān)的合并癥。我們預(yù)計(jì) Tat 會(huì)改變與行為一致的類固醇激素環(huán)境赤字。”
中年 Tat(+) 小鼠的循環(huán)睪酮和孕酮低于年齡匹配的對(duì)照組，循環(huán)皮質(zhì)酮和中樞異孕酮高于其他組。年輕的 Tat(+) 小鼠有更大的循環(huán)孕酮和雌二醇與睪酮的比率。年齡較大或接觸 Tat 會(huì)增加焦慮樣行為(開闊視野;升高的十字迷宮)，增加認(rèn)知錯(cuò)誤(徑向臂水迷宮)，并降低握力。年輕的 Tat(+) 或中年的 Tat(-) 男性的機(jī)械傷害性閾值高于年齡匹配的男性。類固醇水平與行為相關(guān)。因此，Tat 可能導(dǎo)致 HIV 加速衰老。
“總而言之，我們的數(shù)據(jù)表明，年齡較大和 Tat 表達(dá)對(duì)惡化神經(jīng)內(nèi)分泌、情感、認(rèn)知和神經(jīng)肌肉合并癥發(fā)揮獨(dú)立和相互作用的影響。新型類固醇替代療法可能是老齡化 HIV+ 人群中 cART 的有用輔助療法。”
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