活化的表面蛋白可能逆轉(zhuǎn)惡性神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的發(fā)育

在一項新研究中，卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員表明，在患有人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的小鼠中，特定細(xì)胞表面蛋白(皮質(zhì)醇、雌激素和維生素 A)的激活會導(dǎo)致癌細(xì)胞的神經(jīng)元分化，從而降低死亡率。該結(jié)果發(fā)表在《實驗與臨床癌癥研究雜志》上，將來可能會導(dǎo)致對這種嚴(yán)重的兒童癌癥進(jìn)行更溫和有效的治療。

“我們的研究表明，低水平的皮質(zhì)醇和雌激素與維生素 A的聯(lián)合治療可能是一種很有前途的藥理學(xué)策略，可以在患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童中產(chǎn)生更多的神經(jīng)元，從而獲得更好的生存前景，”Lourdes Sainero-Alcolado 博士說。 D.卡羅林斯卡學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系的學(xué)生，也是該研究的第一作者。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是幼兒腦外最常見和最致命的實體癌癥。今天的療法可以治愈大約一半最困難的病例。在嚴(yán)酷的治療中幸存下來的孩子終生都伴隨著嚴(yán)重的副作用。今天，維生素A被用作維持治療。

皮質(zhì)醇、雌激素和維生素 A 的活化受體

在卡羅林斯卡學(xué)院的一項研究中，研究人員在注射到小鼠體內(nèi)的人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞表面激活了三種不同的蛋白質(zhì)(皮質(zhì)醇、雌激素和維生素 A 的受體)。結(jié)果表明，致命的惡性癌細(xì)胞在激活后成熟為神經(jīng)元。

研究人員還能夠證明，在細(xì)胞實驗和神經(jīng)母細(xì)胞瘤小鼠模型中，細(xì)胞的新陳代謝發(fā)生了變化，并且它們的惡性程度降低了。研究人員估計，這種生物治療對于成長中的孩子來說可能比今天使用的一些方法更容易。

“一個重要的方面是，我們能夠證明腫瘤細(xì)胞在細(xì)胞表面具有這些蛋白質(zhì)的患者預(yù)后良好?，F(xiàn)在還處于早期階段，但我們的結(jié)果為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)，旨在采取這種策略神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的臨床試驗，”卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系教授、該研究的通訊作者 Marie Arsenian-Henriksson 說。

該研究基于對培養(yǎng)中的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的處理，分析了細(xì)胞生長、細(xì)胞死亡、成熟和新陳代謝。由于這些實驗給出了明確的陽性結(jié)果，因此在神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小鼠模型中進(jìn)行了類似的研究。

“我們的數(shù)據(jù)還表明，產(chǎn)生這三種表面蛋白的基因有助于正常人類神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。值得注意的是，我們分析了來自神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的三個不同信息數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)腫瘤表現(xiàn)出高水平的兒童這些表面蛋白的存活率比那些低水平的要好，”Marie Arsenian-Henriksson 說。

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