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新藥顯示出對抗弓形蟲病的希望

5 月 28 日發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上的肯塔基大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項新研究結(jié)果可能會導(dǎo)致一種新的治療方法來對抗弓形蟲,這種寄生蟲會導(dǎo)致弓形蟲病。

疾病控制和預(yù)防中心報告稱,美國估計有 4000 萬人攜帶弓形蟲,但很少有人出現(xiàn)癥狀,因為免疫系統(tǒng)通常會阻止寄生蟲引起疾病。然而,弓形蟲病可能對懷孕期間新感染的女性和免疫系統(tǒng)受損的任何人造成嚴(yán)重后果。

那些患有嚴(yán)重弓形蟲病的人可能會在大腦和肌肉組織中攜帶寄生蟲的囊腫版本。這些囊腫會導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病,尤其是在免疫功能低下的人群中。

Matthew Gentry 博士和 Craig Vander Kooi 博士在分子和細胞生物化學(xué)系的實驗室,Anthony Sinai 博士在微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)系的實驗室,以及普渡大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)研究所的張忠銀博士合作開發(fā)了一種針對寄生蟲囊腫形式的藥物。

在之前的研究中,Gentry 在弓形蟲中發(fā)現(xiàn)了一種名為 TgLaforin 的酶,他假設(shè)這種酶對于讓寄生蟲從碳水化合物儲存分子中獲取能量至關(guān)重要。該團隊開發(fā)了一種抑制 TgLaforin 的新藥,目的是防止酶進入寄生蟲并為寄生蟲提供能量。

雖然有 FDA 批準(zhǔn)的藥物來治療弓形蟲病的癥狀,但目前沒有針對寄生蟲囊腫形式的治療方法。

Gentry 說,得益于四個實驗室專家的多學(xué)科合作,這一新發(fā)現(xiàn)成為可能。

Gentry 和 Sinai 實驗室的成員 Robert Murphy 博士進行了初步實驗,對 TgLaforin 進行了表征,并為了解酶的功能提供了基線。

Vander Kooi 實驗室的研究生 Tiantian Chen 使用名為 AlphaFold2 的新程序生成了 TgLaforin 模型,AlphaFold2 是一種人工智能算法,可為研究提供有價值的見解。Chen 生成的模型提供了酶的圖片,證明 TgLaforin 是一種獨特且可能的藥物靶點。

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