通過過濾尿液中的廢物和毒素,腎臟是人體新陳代謝中最重要的參與者之一。據(jù)估計,全世界每年有數(shù)百萬患者死于腎病。當(dāng)患者達到終末期腎病(ESRD)階段時,只有器官移植或定期透析才能使他們存活。然而,供體腎臟的可用性非常低,兩種治療都嚴重限制了患者的生活質(zhì)量。
德國杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)院干細胞研究和再生醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們正在為更好地了解急性腎損傷 (AKI) 和其他腎臟疾病的原因做出貢獻,目的是開發(fā)藥物和治療替代品。他們開發(fā)了一種基于實驗室的急性腎損傷 (AKI) 模型,方法是用一種已知會在高劑量下導(dǎo)致腎損傷的有毒物質(zhì)(腎毒素氨基核苷嘌呤霉素-PAN)處理三維腎類器官。James Adjaye 教授是這項研究的資深作者,該研究發(fā)表在Cells雜志上。生物學(xué)家 Lisa Nguyen 是該出版物的第一作者。
類器官是模擬相應(yīng)器官的結(jié)構(gòu)和功能特性的三維細胞聚集體。在這項工作中,研究人員從尿液中分離出細胞,并通過幾個步驟生成了三維腎臟。
“廢品尿液中的潛力之大令人著迷。我們從尿液中分離出的細胞開始,最終得到了腎臟類器官,”Adjaye 教授說。“你可以看到這些結(jié)構(gòu)與腎臟的結(jié)構(gòu)非常相似,”Lisa Nguyen 補充道。除了在培養(yǎng)皿中產(chǎn)生腎臟類器官外,研究人員還使用腎毒素 PAN 模擬了 AKI。
“許多腎臟問題是由高劑量藥物引發(fā)的,對血液過濾很重要的腎臟部分特別容易受到影響,”Adjaye 教授解釋說。觸發(fā)器可以是常用的處方藥,如阿司匹林、布洛芬、順鉑和心血管藥物,如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEi) 和血管緊張素受體抑制劑 (ARB),用于部分患者。
生物學(xué)家 Lisa Nguyen 說,杜塞爾多夫科學(xué)家的實驗?zāi)軌驈?fù)制這些過程,包括炎癥、DNA 損傷和細胞死亡,這些過程特別引人注目。“了解這些疾病的基本機制如何在每個人的水平上發(fā)揮作用是有效發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療方法和藥物的第一步,”Adjaye 教授解釋說。
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