研究發(fā)現(xiàn)DNA突變對終生血細(xì)胞產(chǎn)生的影響

新的研究揭示了基因突變?nèi)绾卧谏牟煌瑫r期劫持血細(xì)胞的產(chǎn)生。Wellcome Sanger 研究所、劍橋干細(xì)胞研究所、EMBL 的歐洲生物信息學(xué)研究所 (EMBL-EBI) 的科學(xué)家和合作者展示了這些變化與衰老和與年齡相關(guān)的疾病(包括血癌)的發(fā)展有何關(guān)系。

今天發(fā)表在《自然》雜志上的這項新研究代表了首次探索基因突變對細(xì)胞生長動力學(xué)的終生影響。

所有人類細(xì)胞在整個生命過程中都會在其 DNA 中獲得遺傳變化，稱為體細(xì)胞突變，其中特定的突變子集會驅(qū)動細(xì)胞繁殖。這在稱為造血干細(xì)胞的專業(yè)造血細(xì)胞中很常見，并導(dǎo)致具有相同突變的細(xì)胞群生長，稱為“克隆”。這個過程被稱為“克隆性造血”，隨著年齡的增長變得無處不在，并且是發(fā)生血癌和其他與年齡相關(guān)的疾病的危險因素。

為了了解克隆造血是如何以及何時發(fā)展的，它如何受到衰老的影響，以及它與疾病的關(guān)系，研究人員追蹤了來自 SardiNIA縱向研究的 385 名 55 歲以上個體的近 700 個血細(xì)胞克隆。參與者定期捐贈血液樣本長達(dá) 16 年。

血液樣本的 DNA 測序顯示，在研究期間，92.4% 的克隆以穩(wěn)定的指數(shù)速率擴(kuò)增。生長速度主要受每個克隆中突變基因性質(zhì)的影響。

在捕捉到克隆人晚年的行為之后，該團(tuán)隊使用數(shù)學(xué)模型來推斷它們在整個人類生命周期中的生長模式。他們發(fā)現(xiàn)克隆行為隨著年齡的增長而發(fā)生巨大變化，這取決于突變基因的身份。

首先，由DNMT3A突變驅(qū)動的克隆在年輕人中快速擴(kuò)張，然后在老年人中減速。其次，由TET2突變驅(qū)動的克隆出現(xiàn)并在整個生命周期中均勻生長，因此它們在 75 歲后變得比DNMT3A突變克隆更常見。最后，剪接基因U2AF1和SRSF2突變的克隆僅在后來才完全擴(kuò)展生活并表現(xiàn)出一些最快的增長。

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