在小鼠研究中，約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的研究人員表示，他們已經(jīng)確定了一種化合物，可以阻止與帕金森病腦細胞死亡相關的通路中的最終事件。他們說，實驗結果可以促進一種藥物的開發(fā)，這種藥物可以安全地短路人體的同一通路，并防止帕金森癥、中風和其他神經(jīng)退行性疾病的破壞性影響。
該研究結果于 5 月 10 日在線發(fā)表在《細胞》雜志上。
“這樣的研究表明，干預神經(jīng)退行性疾病是有希望的，而且其最壞的影響可能并非不可避免，”約翰霍普金斯大學醫(yī)學院神經(jīng)病學教授、該組織成員 Valina Dawson 博士說。約翰霍普金斯細胞工程研究所。
帕金森病的特點是在負責產生稱為多巴胺的神經(jīng)遞質的腦細胞中積累了一種錯誤折疊的蛋白質，稱為 α 突觸核蛋白。隨著更多畸形蛋白質聚集在一起，它們通過道森和其他約翰霍普金斯大學研究人員確定的所謂“程序化”細胞死亡過程殺死腦細胞。這個過程被稱為parthanatos(來自希臘語中的“死亡”)，會導致運動、情緒調節(jié)和思維的障礙。
有一些藥物可以減緩或減輕帕金森病的某些癥狀，但沒有一種藥物可以在腦細胞死亡開始后阻止它的進展。
由 Dawson 領導的先前研究表明，被稱為 parthanatos 相關凋亡誘導因子核酸酶 (PAAN) 的蛋白質對受α-突觸核蛋白團塊影響的腦細胞造成最后一擊，破壞細胞的 DNA。除了帕金森病，PAAN 蛋白還與中風中的細胞死亡有關。然而，PAAN 在大腦中具有多種功能，包括需要保持免疫系統(tǒng)活動以保持大腦健康。
“我們需要找到能夠阻止 PAAN 破壞細胞 DNA 的能力同時不影響其其他關鍵活動的化合物，”道森說。
通過對 PAAN 分子結構的了解，研究人員在約翰霍普金斯大學藥物庫中篩選了數(shù)千種已知化學物質，以尋找那些專門阻止 PAAN 分解 DNA 分子的化學物質。他們通過在存在各種化學物質的情況下將一系列 DNA 鏈暴露于 PAAN 來做到這一點。如果在添加化學物質時 DNA 保持完整，研究人員得出結論，它可能會阻止 PAAN DNA 的破壞。
研究人員在這些測試中發(fā)現(xiàn)了一種在不影響其他重要 PAAN 活性的情況下阻斷 PAAN 的化學物質，并將其命名為 PAANIB-1 或 PAAN 抑制劑 1。
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