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冷凍睪丸組織在 20 年后仍可存活

導(dǎo)讀 根據(jù)英國(guó)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院 Eoin Whelan在開(kāi)放獲取期刊《公共科學(xué)圖書館生物學(xué)》(PLOS Biology) 上對(duì)嚙齒動(dòng)物的一項(xiàng)新研究,冷凍保存的雄性

根據(jù)英國(guó)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院 Eoin Whelan在開(kāi)放獲取期刊《公共科學(xué)圖書館生物學(xué)》(PLOS Biology) 上對(duì)嚙齒動(dòng)物的一項(xiàng)新研究,冷凍保存的雄性睪丸組織可以在 20 多年后重新植入,并將繼續(xù)制造有活力的精子。賓夕法尼亞州及其同事于 5 月 10 日出版。但與僅短暫冷凍的組織相比,長(zhǎng)時(shí)間的延遲會(huì)降低生育能力。該結(jié)果可能對(duì)治療患有癌癥的男孩具有重要意義,對(duì)于這些男孩來(lái)說(shuō),化療之前可能會(huì)收獲和冷凍睪丸組織以最終重新植入。

在過(guò)去的幾十年中,兒童癌癥的存活率急劇增加,但治療的嚴(yán)重副作用是降低生命后期的生育能力。一種潛在的治療方法是采集、冷凍和重新植入含有干細(xì)胞的睪丸組織,最近在獼猴模型中證明了這種方法可以恢復(fù)生育能力,至少在短期冷凍后是這樣。

但對(duì)于青春期前患有癌癥的男孩來(lái)說(shuō),在收獲后十年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)再植入可能是不可行的,這引發(fā)了冷凍生精干細(xì)胞(SSC) 可以存活多久的問(wèn)題。為了探索這個(gè)問(wèn)題,作者解凍了在他們的實(shí)驗(yàn)室中冷凍保存超過(guò) 23 年的大鼠 SSC,并將它們植入所謂的裸鼠體內(nèi),這些裸鼠缺乏免疫反應(yīng),否則會(huì)排斥外來(lái)組織。他們將長(zhǎng)期冷凍的 SSC 與僅冷凍幾個(gè)月的 SSC 和新鮮收獲的 SSC 產(chǎn)生活精子的能力進(jìn)行了比較,所有這些都來(lái)自一個(gè)維持了幾十年的大鼠群體。

作者發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期冷凍的 SSC 能夠在小鼠睪丸中定殖并產(chǎn)生成功產(chǎn)生精子所需的所有細(xì)胞類型,但不如最近采集的任何一個(gè)組織樣本中的 SSC 強(qiáng)大。雖然與其他樣本相比,長(zhǎng)期冷凍的 SSC 具有相似的基因表達(dá)變化譜,但它們產(chǎn)生的伸長(zhǎng)精子細(xì)胞較少,這些精子細(xì)胞繼續(xù)形成游泳精子。

這些結(jié)果有幾個(gè)重要的含義。首先,他們指出了原位檢測(cè) SSC 活力的重要性,而不是依賴生化或細(xì)胞生物標(biāo)志物,以確定冷凍保存細(xì)胞的潛力,這可能無(wú)法反映干細(xì)胞潛力隨時(shí)間的實(shí)際損失。其次,雖然目前沒(méi)有可以擴(kuò)展人類 SSC 以進(jìn)行再植入的方案——這是臨床開(kāi)發(fā)這種治療的要求——但假設(shè)人類 SSC 模仿大鼠的情況,此類方案可能需要考慮隨時(shí)間而變的活力退化。最后,這是一個(gè)好消息,在長(zhǎng)期冷凍保存期間,生存能力絕不會(huì)喪失,這表明有可能識(shí)別和減輕喪失生存能力的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,以改善男孩的生育選擇。兒童癌癥得到成功治療。

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