冷凍睪丸組織在 20 年后仍可存活

根據(jù)英國大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院 Eoin Whelan在開放獲取期刊《公共科學(xué)圖書館生物學(xué)》(PLOS Biology) 上對嚙齒動(dòng)物的一項(xiàng)新研究，冷凍保存的雄性睪丸組織可以在 20 多年后重新植入，并將繼續(xù)制造有活力的精子。賓夕法尼亞州及其同事于 5 月 10 日出版。但與僅短暫冷凍的組織相比，長時(shí)間的延遲會(huì)降低生育能力。該結(jié)果可能對治療患有癌癥的男孩具有重要意義，對于這些男孩來說，化療之前可能會(huì)收獲和冷凍睪丸組織以最終重新植入。

在過去的幾十年中，兒童癌癥的存活率急劇增加，但治療的嚴(yán)重副作用是降低生命后期的生育能力。一種潛在的治療方法是采集、冷凍和重新植入含有干細(xì)胞的睪丸組織，最近在獼猴模型中證明了這種方法可以恢復(fù)生育能力，至少在短期冷凍后是這樣。

但對于青春期前患有癌癥的男孩來說，在收獲后十年或更長時(shí)間內(nèi)再植入可能是不可行的，這引發(fā)了冷凍生精干細(xì)胞(SSC) 可以存活多久的問題。為了探索這個(gè)問題，作者解凍了在他們的實(shí)驗(yàn)室中冷凍保存超過 23 年的大鼠 SSC，并將它們植入所謂的裸鼠體內(nèi)，這些裸鼠缺乏免疫反應(yīng)，否則會(huì)排斥外來組織。他們將長期冷凍的 SSC 與僅冷凍幾個(gè)月的 SSC 和新鮮收獲的 SSC 產(chǎn)生活精子的能力進(jìn)行了比較，所有這些都來自一個(gè)維持了幾十年的大鼠群體。

作者發(fā)現(xiàn)，長期冷凍的 SSC 能夠在小鼠睪丸中定殖并產(chǎn)生成功產(chǎn)生精子所需的所有細(xì)胞類型，但不如最近采集的任何一個(gè)組織樣本中的 SSC 強(qiáng)大。雖然與其他樣本相比，長期冷凍的 SSC 具有相似的基因表達(dá)變化譜，但它們產(chǎn)生的伸長精子細(xì)胞較少，這些精子細(xì)胞繼續(xù)形成游泳精子。

這些結(jié)果有幾個(gè)重要的含義。首先，他們指出了原位檢測 SSC 活力的重要性，而不是依賴生化或細(xì)胞生物標(biāo)志物，以確定冷凍保存細(xì)胞的潛力，這可能無法反映干細(xì)胞潛力隨時(shí)間的實(shí)際損失。其次，雖然目前沒有可以擴(kuò)展人類 SSC 以進(jìn)行再植入的方案——這是臨床開發(fā)這種治療的要求——但假設(shè)人類 SSC 模仿大鼠的情況，此類方案可能需要考慮隨時(shí)間而變的活力退化。最后，這是一個(gè)好消息，在長期冷凍保存期間，生存能力絕不會(huì)喪失，這表明有可能識(shí)別和減輕喪失生存能力的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，以改善男孩的生育選擇。兒童癌癥得到成功治療。

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