蛋白質(zhì)有助于結(jié)核病的藥物耐受性

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)研究人員在結(jié)核分枝桿菌 (Mtb) 中發(fā)現(xiàn)了一種有助于藥物耐受性的蛋白質(zhì)，這種現(xiàn)象使細(xì)菌能夠在通常會殺死它們的藥物治療中存活下來。

該研究于 4 月 22 日發(fā)表在Nature Communications上，發(fā)現(xiàn)一種稱為 CinA 的 Mtb 蛋白會降低異煙肼和其他用于治療結(jié)核病的抗生素的功效。

“這項研究提供了關(guān)于像 Mtb 這樣的細(xì)菌如何導(dǎo)致在面對藥物治療時持續(xù)存在的感染的機(jī)制見解，”共同資深作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教授 Dirk Schnappinger 說。

現(xiàn)有藥物在實驗室環(huán)境中效果很好，但在用于治療患者時并不總是有效。例如，基石治療異煙肼殺死復(fù)制細(xì)菌;然而，居住在人類宿主體內(nèi)的 Mtb 桿菌可能處于休眠狀態(tài)，并在異煙肼治療后存活。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，每年約有 1000 萬人因 Mtb 患病，約 150 萬人死于肺結(jié)核。這種細(xì)菌通常攻擊肺部并通過咳嗽和打噴嚏傳播。“沒有針對成年人的疫苗來幫助預(yù)防結(jié)核病，因此我們在很大程度上依賴于藥物治療，”施納平格說，并補充說這些治療在高發(fā)病率地區(qū)可能難以實施。

結(jié)核病治療通常需要至少六個月的四種藥物治療。科學(xué)家們推測，由于細(xì)菌亞群具有耐藥性，因此需要如此長的治療時間。

第一作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)研究助理 Kaj Kreutzfeldt 說，耐受藥物的人群在暴露于抗生素后能夠幸存下來，一旦患者停止藥物治療，“細(xì)菌就會開始反彈并在宿主中快樂地生活”。“直到最近幾年，我們才開始真正意識到藥物耐受性對患者治療時間和成功率的影響。”

Schnappinger 說，使藥物更有效地針對耐受 Mtb 人群可能有助于減少冗長的治療時間。人們可能很難完成數(shù)月的治療，尤其是在世界上醫(yī)療保健并不總是很容易獲得的地區(qū)。

為了更好地了解一些 Mtb 如何在異煙肼存在的情況下持續(xù)存在，研究人員將突變隨機(jī)引入細(xì)菌基因組，并在觀察到耐藥 Mtb 的條件下篩選出新近對異煙肼敏感的細(xì)菌。他們發(fā)現(xiàn)編碼 CinA 蛋白的基因失活導(dǎo)致異煙肼對抗 Mtb 的功效增強。

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