倫敦瑪麗女王大學(xué) Barts 癌癥研究所的研究人員已經(jīng)確定了一種方法來(lái)逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞對(duì)一組癌癥藥物(稱為激酶抑制劑)的耐藥性。通過(guò)重新連接癌細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作，該團(tuán)隊(duì)能夠在實(shí)驗(yàn)室中啟動(dòng)白血病細(xì)胞對(duì)治療的敏感性。
激酶抑制劑是一種靶向藥物，可阻斷細(xì)胞內(nèi)稱為激酶的化學(xué)??信使(酶)。激酶激活細(xì)胞中各種正常細(xì)胞功能所需的蛋白質(zhì)，包括新陳代謝、生長(zhǎng)、分裂和生存;然而，激酶在癌癥中可能會(huì)失調(diào)，從而幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。
盡管激酶抑制劑已在某些腫瘤類型的治療中顯示出成功，但許多癌癥對(duì)這些靶向藥物沒(méi)有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性。在這項(xiàng)研究中，Pedro Cutillas 教授和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)操縱細(xì)胞賴以生存的細(xì)胞通路來(lái)克服白血病細(xì)胞對(duì)激酶抑制劑的耐藥性。
該發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《科學(xué)信號(hào)》雜志上。
切斷替代路線
激酶抑制劑通過(guò)阻斷癌細(xì)胞用來(lái)生長(zhǎng)和存活的不同信號(hào)通路的成分起作用。但是，類似于衛(wèi)星導(dǎo)航設(shè)備在道路封閉時(shí)建議到達(dá)目的地的替代路線;當(dāng)藥物阻斷其通常的途徑時(shí)，細(xì)胞可以學(xué)習(xí)使用其他途徑來(lái)執(zhí)行功能。這些替代途徑或“內(nèi)在抗性”補(bǔ)償了藥物的作用，并可以防止藥物殺死癌細(xì)胞。
基于之前在Leukemia上發(fā)表的研究針對(duì)激酶的藥物耐藥機(jī)制的研究，該團(tuán)隊(duì)首先用一種實(shí)驗(yàn)藥物 (GSK2879552) 治療白血病細(xì)胞系，以阻斷一種稱為 LSD1 的酶。LSD1在調(diào)節(jié)細(xì)胞中的基因表達(dá)中起作用。
阻斷 LSD1 抑制了一種信號(hào)通路(稱為 PI3K/AKT 通路)的活性，但激活了另一種信號(hào)通路(稱為 MEK/MAPK 通路)，白血病細(xì)胞被迫利用它來(lái)生存。
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